Kokeilu kemoterapialla, immunoterapialla ja sädehoidolla potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen IV pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset ≥ 18 vuotta vanhat
• Kirjallinen tietoinen suostumus tutkittavalta tai terveydenhuollon valtakirjalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• SCLC:n patologinen diagnoosi biopsiasta (ydinbiopsia tai hienon neulan aspiraatio); sekahistologia (NSCLC ja SCLC) sallittu
• ES-SCLC (American Joint Committee on Cancer, 8. painos, vaihe IV [T any, N any, M1a tai M1b] tai T3-4 johtuen useista keuhkojen kyhmyistä, jotka ovat liian laajoja tai kasvaimen tai solmukkeen tilavuus on liian suuri sisällytettävä siedettävään säteilysuunnitelmaan)
• Aivometastaasit sallitaan, mutta niiden on oltava oireettomia ilman, että tarvitaan systeemisiä steroideja yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annoksina tai hoidettu kokoaivojen sädehoidolla (WBRT) tai stereotaktisella radiokirurgialla (SRS)
• Kehon paino > 30 kg
• ECOG Performance Status (PS) 0-1 ilmoittautumisen yhteydessä. ECOG PS 2 sallitaan, jos PS:n heikkeneminen katsotaan hoitavan tutkimuksen tutkijan toissijaiseksi SCLC:hen nähden
• Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeissa, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) TT:llä, PET-CT:llä tai MRI:llä ja joka soveltuu tarkkaan toistuvaan mittaukset Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 ohjeiden mukaisesti.
• Ei aikaisempaa altistusta IO-terapialle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-vasta-aineet
• Ei aikaisempaa sädehoitoa viimeisen 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Pienisoluisen keuhkosyövän aivometastaasien sädehoito sallitaan edellä olevan mukaanottokriteerin 5 mukaisesti. Muut viimeisen kolmen vuoden aikana tapahtuneet spesifiset sädehoitohoidot, kuten elektronisädehoito ihosyöpien hoitoon, pterygium-säteilytys Sr-90:llä tai SRS:llä ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon tai aikaisempi I-131 kilpirauhasen liikatoimintaan, eivät välttämättä ole ehdoton vasta-aihe. käsitellään tapauskohtaisesti.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisesta

• Riittävät peruselinten toiminnot, kuten alla on määritelty

  1. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl.
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 103/uL (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö ei ole sallittu seulonnassa).
  3. Verihiutaleiden määrä ≥75 × 103/uL.
  4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, vaan he voivat neuvotella lääkärinsä kanssa.
  5. Potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja: ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN.
  6. Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: >60 ml/min potilailla, jotka saavat sisplatiinia ja >45 ml/min potilailla, jotka saavat karboplatiinia, Cockcroft-Gaultin määrittämänä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa).
• Miehet: Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = [paino (kg) × (140 - ikä)]/[72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)]
• Naiset: Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = [paino (kg) × (140 - ikä)]/ [72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)] × 0,85

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai heillä on ollut kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  2. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai niille tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  2. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisella tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana.
• Platinapohjaisen kemoterapian vasta-aiheet
• Vasta-aiheet sädehoidolle
• Aikaisempi sädehoito samassa paikassa kuin ehdotettu SBRT-paikka
• Ei siedä sädehoitoasentoa tai immobilisaatiota
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää, samoin kuin bisfosfonaatti- tai RANKL-inhibiittorihoidon käyttö luustöön liittyvien tapahtumien ehkäisemiseksi luumetastaaseista.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  1. Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
  2. Riittävästi hoidettu nonmelanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudista.
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ).
• Historia Rajoitettu vaiheen SCLC käsitelty samanaikaisella kemosäteilyllä
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Day1 systeemisestä hoidosta ja SBRT:stä. Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Autoimmuuniluonteinen paraneoplastinen oireyhtymä, joka vaatii systeemistä hoitoa (systeemiset steroidit tai immunosuppressiiviset aineet)

• Dokumentoidut, aktiiviset ja hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa), Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti ja uveiitti, jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
  2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  4. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
  5. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta lääkärin ja asianmukaisen erikoislääkärin (esim. endokrinologian, gastroenterologian, reumatologian jne.) konsultoinnin jälkeen.
  6. Potilaat, joiden autoimmuuni- tai tulehdussairaus saadaan hallintaan lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta lääkärin ja asianmukaisen erikoislääkärin (esim. endokrinologian, gastroenterologian, reumatologian jne.) kuulemisen jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon jatkuva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet joka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäisi merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), HBV (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenitulos), HCV tai HIV (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) ). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty HBV-ydinvasta-aineen läsnäolona ja HBV-pinta-antigeenin puuttumisena), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on HBV-infektio, joka on hallinnassa antiviraalisilla lääkkeillä (määritetään havaitsemattomaksi viruskuormitukseksi). HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon suhteen.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
  2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
  3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys). Esilääkitys steroideilla kemoterapiassa on hyväksyttävää.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys durvalumabille, etoposidille, karboplatiinille, sisplatiinille tai jollekin niiden apuaineelle.