Eine Studie mit Chemotherapie, Immuntherapie und Strahlentherapie für Patienten mit neu diagnostiziertem kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 18 Jahre alt
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder des Vertreters des Gesundheitswesens vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
• Pathologische Diagnose von SCLC anhand einer Biopsie (Stanzbiopsie oder Feinnadelpunktion); gemischte Histologie (NSCLC und SCLC) erlaubt
• ES-SCLC (American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage, Stadium IV [T beliebig, N beliebig, M1a oder M1b] oder T3-4 aufgrund mehrerer zu großer Lungenknötchen oder zu großem Tumor- oder Knotenvolumen in einen erträglichen Strahlungsplan einbezogen werden)
• Hirnmetastasen sind zulässig, müssen jedoch asymptomatisch sein, ohne dass systemische Steroide in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent erforderlich sind, oder mit Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) oder stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) behandelt werden.
• Körpergewicht > 30kg
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1 bei der Einschreibung. ECOG PS 2 zulässig, wenn der PS-Rückgang vom behandelnden Studienprüfer als sekundär zu SCLC angesehen wird
• Mindestens 1 Läsion, die zu Studienbeginn mit CT, PET-CT oder MRT genau als ≥10 mm im längsten Durchmesser gemessen werden kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, die eine kurze Achse ≥15 mm haben müssen) und die für genaue Wiederholungen geeignet ist Messungen gemäß den RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1.
• Keine vorherige Exposition gegenüber einer IO-Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-PD-L2-Antikörper
• Keine vorherige Strahlentherapie in den letzten 3 Jahren vor Studieneinschluss. Die Strahlenbehandlung von Hirnmetastasen bei kleinzelligem Lungenkrebs ist gemäß den oben genannten Einschlusskriterien 5 zulässig. Andere spezifische Strahlentherapiebehandlungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre durchgeführt wurden, wie z. B. Elektronenstrahltherapie bei Hautkrebs, Pterygiumbestrahlung mit Sr-90 oder SRS bei nicht bösartigen Erkrankungen oder frühere I-131 bei Hyperthyreose, stellen möglicherweise keine absolute Kontraindikation dar wird von Fall zu Fall geprüft.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen ab Therapiebeginn

• Angemessene grundlegende Organfunktionen wie unten definiert

  1. Hämoglobin ≥8,0 g/dl.
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 103/ul (die Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor ist beim Screening nicht zulässig).
  3. Thrombozytenzahl ≥75 × 103/ul.
  4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, die in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
  5. Bei Patienten ohne Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN.
  6. Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance: >60 ml/min bei Patienten unter Cisplatin und >45 ml/min bei Patienten unter Carboplatin, bestimmt durch Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts).
• Männer: Kreatinin-Clearance (ml/min) = [Gewicht (kg) × (140 – Alter)]/[72 × Serumkreatinin (mg/dl)]
• Frauen: Kreatinin-Clearance (ml/min) = [Gewicht (kg) × (140 – Alter)]/ [72 × Serumkreatinin (mg/dl)] × 0,85

• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei weiblichen Patientinnen vor der Menopause. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

  1. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und wenn ihre luteinisierenden Hormon- und follikelstimulierenden Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder die Behandlung liegen chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
  2. Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind, eine strahlenbedingte Menopause hatten und die letzte Menstruation mehr als ein Jahr zurückliegt oder eine chemotherapiebedingte Menopause hatte Die Menstruation liegt >1 Jahr zurück oder wurde chirurgisch sterilisiert (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

Ausschlusskriterien:

• Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten

  1. Patienten mit Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt untersucht.
  2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von deren Verschlimmerung durch die Behandlung mit Durvalumab vernünftigerweise nicht auszugehen ist, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem therapeutischen Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen.
• Kontraindikationen für eine platinbasierte Chemotherapie
• Kontraindikationen für eine Strahlentherapie
• Vorherige Strahlentherapie an derselben Stelle wie der vorgeschlagene SBRT-Standort
• Kann die Bestrahlungsposition oder Immobilisierung nicht tolerieren
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfpräparat-, Biologika- oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel, ebenso wie die Anwendung einer Bisphosphonat- oder RANKL-Inhibitor-Therapie zur Vorbeugung skelettbedingter Ereignisse durch Knochenmetastasen.

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

  1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist.
  2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  3. Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ).
• Anamnese: SCLC im begrenzten Stadium, behandelt mit gleichzeitiger Chemo-Bestrahlung
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 der systemischen Therapie und SBRT. Eine lokale Operation isolierter Läsionen aus palliativen Gründen ist akzeptabel.
• Paraneoplastisches Syndrom autoimmuner Natur, das eine systemische Behandlung erfordert (systemische Steroide oder Immunsuppressiva)

• Dokumentierte, aktive und unkontrollierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis), Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis und Uveitis, usw.). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie.
  2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  3. Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf.
  4. Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können.
  5. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer und mit entsprechender Fachberatung (z. B. mit Endokrinologie, Gastroenterologie, Rheumatologie usw.).
  6. Patienten, deren Autoimmun- oder Entzündungsstörung medikamentös kontrolliert werden kann, können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer und nach entsprechender Fachberatung (z. B. mit Endokrinologie, Gastroenterologie, Rheumatologie usw.).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte laufende oder aktive Infektionen, interstitielle Lungenerkrankungen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen Dies würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis umfasst), HBV (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen-Ergebnis), HCV oder HIV (positive HIV-1/2-Antikörper). ). Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein eines HBV-Kernantikörpers und Fehlen eines HBV-Oberflächenantigens) sind teilnahmeberechtigt, ebenso wie Patienten mit einer HBV-Infektion, die durch antivirale Medikamente kontrolliert wird (definiert als nicht nachweisbare Viruslast). Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-Ribonukleinsäure ist.

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen.
  3. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans). Eine Prämedikation mit Steroiden zur Chemotherapie ist akzeptabel.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab, Etoposid, Carboplatin, Cisplatin oder einen ihrer Hilfsstoffe.