Trilaciclib en pacientes que reciben Sacituzumab Govitecan-hziy para el cáncer de mama triple negativo
6 de enero de 2025 actualizado por: G1 Therapeutics, Inc.
Trilaciclib administrado antes de Sacituzumab Govitecan-hziy en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado irresecable que recibieron al menos dos tratamientos previos, al menos uno en el entorno metastásico
Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto, de un solo brazo que evalúa la seguridad y eficacia de trilaciclib administrado antes de sacituzumab govitecan-hziy en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) irresecable, localmente avanzado o metastásico que recibieron al menos 2 tratamientos previos, al menos 1 en el ámbito metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluirá 3 fases de estudio: fase de detección, fase de tratamiento y fase de seguimiento de supervivencia.
La fase de tratamiento comienza el día de la primera dosis del tratamiento del estudio y finaliza en la visita de seguimiento de seguridad.
Trilaciclib y sacituzumab govitecan-hziy se administrarán por vía intravenosa (IV) en ciclos de 21 días.
La administración del fármaco del estudio continuará hasta que la enfermedad progrese según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 o la progresión clínica determinada por el investigador, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento, la decisión del investigador o el final del estudio, lo que ocurra primero. .
La primera evaluación de seguimiento de supervivencia debe realizarse aproximadamente 3 meses después de la visita de seguimiento de seguridad y continuará cada 3 meses hasta el final del estudio (o la muerte).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Ironwood Physicians
-
-
California
-
Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood & Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology/Oncology Parkside
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- PIH Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
- Duly Health and Care
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04704
- New England Cancer Specialists
-
-
Minnesota
-
Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Oregon
-
Tigard, Oregon, Estados Unidos, 97223
- Northwest Cancer Specialists, PC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Texas Oncology - Austin Central
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
- Texas Oncology - Longview Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc
-
-
Washington
-
Auburn, Washington, Estados Unidos, 98001
- MultiCare Health System
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto (≥18 años de edad), fPaciente femenino o masculino con TNBC medible (según RECIST v1.1), no resecable localmente avanzado o metastásico
- Documentación de tumor ER-negativo, PR-negativo y HER2-negativo confirmado histológica o citológicamente según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y el Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP).
El paciente debe haber tenido una progresión documentada de la enfermedad durante o después de 2 líneas de tratamiento de quimioterapia sistémica para el cáncer de mama metastásico, localmente avanzado o no resecable (estos regímenes calificarán independientemente del estado de TNBC en el momento en que se administraron):
- Una línea anterior de tratamiento de quimioterapia podría ser en el entorno neoadyuvante o adyuvante si la progresión se produjera dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia;
- Los pacientes deben tener un tratamiento previo con taxanos en el entorno neoadyuvante, adyuvante o avanzado/metastásico O los pacientes deben tener contraindicaciones demostradas o ser intolerantes a los taxanos;
- Los inhibidores de PARP pueden cumplir los criterios para una de las dos líneas de terapia si el paciente tiene una mutación germinal BRCA1/BRCA2 documentada.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
Función adecuada del órgano demostrada por los siguientes valores de laboratorio:
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L;
- Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L;
- Tasa de filtración glomerular estimada ≥30 ml/minuto/1,73 m2;
- Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior normal (ULN);
- ALT y AST ≤3 × LSN en ausencia de metástasis hepática o ≤5 × LSN en presencia de metástasis hepática.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con trilaciclib, sacituzumab govitecan-hziy, irinotecan, conjugado de fármaco de anticuerpo Trop-2 o cualquier terapia con una carga útil de topoisomerasa-1.
- Pacientes con metástasis cerebral conocida en el momento de la inscripción.
- Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida o homocigotos conocidos para el alelo UGT1A1*28.
- Pacientes con enfermedad sólo ósea.
- Neoplasias malignas que no sean TNBC dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Recibir cualquier dosis alta de corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Uso actual de medicación inmunosupresora.
- Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada (Clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association).
- Antecedentes de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Infección activa grave o infección grave en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea.
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trilaciclib + sacituzumab govitecan-hziy
Los participantes recibieron trilaciclib + sacituzumab govitecan-hziy en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Trilaciclib se administra primero, seguido de Sacituzumab Govitecan-Hziy.
Administre una solución de trilaciclib diluida como una infusión IV de 30 minutos que se completará dentro de las 4 horas previas al inicio de Sacituzumab Govitecan-Hziy.
|
Uso único, polvo estéril que se reconstituirá y se diluye adicionalmente con 250 mililitros (ml) de solución salina normal (solución de cloruro de sodio al 0,9%) o dextrosa al 5% en agua (D5W)
Otros nombres:
10 miligramos por kilogramo (mg/kg) reconstituido a una concentración de 1.1 mg/ml a 3.4 mg/ml en solución salina normal
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 23 meses
|
La supervivencia libre de progresión se definió como la hora (meses) desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad radiográfica documentada por recist v1.1 o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión se define utilizando los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.0), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo, o un aumento medible en una lesión no objetivo, o la aparición de nuevo lesiones
|
Hasta aproximadamente 23 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de la respuesta completa confirmada o la respuesta parcial confirmada por RECIST V1.1 Respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Respuesta general (OR) = Cr + Pr.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Tasa de beneficios clínicos (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
CBR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de la respuesta completa confirmada, respuesta parcial confirmada o enfermedad estable que dura 24 semanas o más desde la primera fecha de la Administración de Medicamentos del Estudio por RECIST V1.1
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
DOR fue el tiempo entre la primera respuesta objetiva de CR o PR (confirmada) y la primera fecha en que se documentó la enfermedad progresiva o la muerte, lo que ocurra primero.
DOR solo fue analizado para los pacientes que habían logrado respuestas objetivas.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
El sistema operativo se definió como la hora (meses) desde la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la fecha de la muerte para los participantes que murieron en el estudio debido a cualquier causa o al momento de la última fecha de contacto que se sabe que está vivo para aquellos Los participantes que sobrevivieron a partir de la fecha de corte de datos para el análisis planificado del sistema operativo (casos censurados).
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Número de participantes con ocurrencia de neutropenia severa (SN)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
Se informan ocurrencias de SN en los ciclos 1 y 2 y el estudio general.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Participantes con al menos una aparición de neutropenia febril (FN)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
FN se definió como una complicación del tratamiento del cáncer.
Es el desarrollo de una fiebre, junto con otros signos de infección, como sentirse mal, escalofríos y se sacuden en un participante con neutropenia.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Ocurrencia de la administración del factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
El número de ciclos con administraciones G-CSF para un participante fue el número total de ciclos en los que el participante recibió al menos una dosis de G-CSF, para los participantes que no tenían ningún uso de G-CSF y aquellos que estaban inscritos pero no lo hicieron. Reciba cualquier tratamiento de estudio, se asignó un valor de 0.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Ocurrencia de grado 3 o 4 hemoglobina disminuida (HGB)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
La aparición de grado 3 o 4 disminuía de hemoglobina (HGB) para un participante se definió como tener al menos un valor de HGB que era de <8.0 gramos por decilitro (g/dl) entre todas las evaluaciones programadas o no programadas.
Era una variable aleatoria binaria (sí o no).
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Número de transfusiones RBC
Periodo de tiempo: Desde la semana 5 hasta aproximadamente 24 meses
|
Basado en las pautas de práctica clínica de NCCN en oncología para los factores de crecimiento hematopoyético, la versión 2.2020 y las pautas de práctica clínica AABB, se recomendaron los siguientes umbrales de transfusión de RBC; Sin embargo, la situación clínica del participante siempre debe ser el factor de guía principal al decidir transfundir.
|
Desde la semana 5 hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Número de participantes con la aparición de la administración de agentes estimuladores de eritropoyesis (ESA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
Si los participantes experimentaron anemia inducida por quimioterapia (nivel de hemoglobina <10 g/dL) después de recibir la primera dosis de tratamiento de estudio, las ESA se pueden usar según las pautas de ASCO para mejorar la respuesta hematopoyética y reducir la probabilidad de transfusión de RBC.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Número de participantes con ocurrencia de grado 3 y 4 disminución de las plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
El grado 3 muestra signos de sangrado de la mucosa, como la corteza sanguínea en las fosas nasales o las hemorragias nasales, las petechas o la púrpura en la boca, la sangre en la orina o las heces y los períodos pesados.
El grado 4 muestra signos de hemorragia mucosa más severa o hemorragia interna sospechosa, como en el cerebro o los pulmones que requieren atención médica inmediata.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Número de transfusiones de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
La transfusión de plaquetas se recomienda en un umbral de ≤10 x 10^9/L.
Las plaquetas también deben transfundirse en cualquier participante que estaba sangrando con un recuento de plaquetas <50 x 10^9/L (100 x 10^9/L para el sistema nervioso central u sangrado ocular).
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Número de participantes con ocurrencia de infecciones graves
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
Los participantes experimentaron la mielosupresión inducida por la quimioterapia enfrentaron graves consecuencias clínicas, como infecciones graves.
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
Número de participantes administrados antibióticos IV
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
|
Hasta aproximadamente 24 meses
|
|
|
Número de participantes con eventos adversos graves emergentes (SAE) y eventos adversos no serios (NSAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del tratamiento del estudio (día 1) hasta aproximadamente 24 meses
|
Los EA se definen como aquellos eventos que ocurren o empeoran después de que el tratamiento haya comenzado en el estudio.
Un AE es una ocurrencia médica desagradable en un participante o un participante clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado con la intervención del estudio.
|
Desde la primera administración del tratamiento del estudio (día 1) hasta aproximadamente 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Conduct, G1 Therapeutics, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
10 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
13 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- G1T28-213
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .