Combinación de terapia con poco oxígeno y un antagonista del receptor de adenosina A2a para mejorar la movilidad funcional después de una lesión de la médula espinal
Un antagonista selectivo de adenosina 2a para mejorar las ganancias relacionadas con el entrenamiento en la función de caminar para personas con lesión crónica e incompleta de la médula espinal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo examinará la eficacia de un antagonista selectivo de la adenosina 2a (istradefylline) para mejorar los efectos beneficiosos de las ganancias relacionadas con LOT en el rendimiento de la marcha sobre el suelo después de una lesión de la médula espinal (LME).
Los participantes serán asignados al azar a una intervención combinatoria: istradefilina+MUCHO, placebo+MUCHO, istradefilina+SHAM. Se pedirá a los participantes que eviten las sustancias que contienen cafeína durante 48 horas (> 5* vida media de ~7 horas) antes del inicio del estudio. También se abstendrán de consumir cafeína durante la intervención combinatoria de 4 semanas.
Los participantes inscritos en istradefilina+AIH recibirán 20 mg de istradefilina por vía oral durante 28 días consecutivos. Después de 14 días de tratamiento con istradefilina, los participantes recibirán 2 semanas (4 sesiones/semana) de LOT antes de 45 minutos de práctica de caminata basada en habilidades (WALK) dentro del INSPIRE Lab. Una única sesión de LOT consistirá en 15 episodios de respiración con niveles bajos de oxígeno de 90 s (10 % O2) con intervalos de 60 s con aire ambiente (21 % O2).
Los participantes inscritos en istradefylline+SHAM recibirán 20 mg de istradefylline por vía oral durante 28 días consecutivos. Después de 14 días de tratamiento con istradefilina, los participantes recibirán 2 semanas (4 sesiones/semana) de terapia SHAM antes de 45 minutos de práctica de caminata basada en habilidades (WALK) en el laboratorio INSPIRE. Una sola sesión de terapia SHAM consistirá en 15 episodios de respiración de 90 s de niveles normales de oxígeno (21 % O2) con intervalos de 60 s al aire libre (21 % O2).
Los participantes inscritos en placebo+AIH recibirán 20 mg de tratamiento con placebo (dextrosa) por vía oral durante 28 días consecutivos. Después de 14 días de tratamiento con placebo, los participantes recibirán 2 semanas (4 sesiones/semana) de LOT antes de 45 minutos de práctica de caminata basada en habilidades (WALK) dentro del INSPIRE Lab. Una única sesión de LOT consistirá en 15 episodios de respiración con niveles bajos de oxígeno de 90 s (10 % O2) con intervalos de 60 s con aire ambiente (21 % O2).
Se recolectarán muestras de sangre al inicio y al final de la semana 2, la semana 4 para evaluar los posibles efectos de confusión de la inflamación sistémica y la cafeína en la respuesta a las intervenciones combinatorias.
El estudio evaluará los resultados funcionales, los signos vitales y los síntomas antes y después de cada intervención. Para nuestra medida de resultado principal, el estudio evaluará la velocidad de la marcha (prueba de marcha de 10 metros, 10MWT) en relación con el valor inicial al final del día 5 (D5), 8 (F1) y 14 días (F2) después del tratamiento. Este estudio también evaluará la fuerza de las piernas, la distancia recorrida y la coordinación en D5, F1 y F2 como medidas de resultado secundarias. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar las diferencias en 10MWT con el tratamiento y el tiempo como efectos principales y los participantes como efectos aleatorios. Este estudio seguirá los Estándares consolidados de informes de ensayos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Randy D. Trumbower, PT, PhD
- Número de teléfono: 6179526953
- Correo electrónico: randy.trumbower@mgh.harvard.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: William Muter
- Número de teléfono: 6179526953
- Correo electrónico: wmuter@partners.org
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02138
- Spaulding Rehabilitation Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años y 75 años (este último para reducir la probabilidad de enfermedad cardíaca) autorización médica para participar
- lesión en o por debajo de C2 y por encima de T12 con etiología no progresiva
- clasificado como motor incompleto con movimiento volitivo visible de las piernas
- lesión mayor de 12 meses
- capacidad de avanzar un paso sobre el suelo sin ayuda humana
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica grave concurrente (es decir, infección, enfermedad cardiovascular, osificación, disreflexia autonómica recurrente, decúbito no curado y antecedentes de complicaciones pulmonares)
- Mujeres embarazadas debido a los efectos desconocidos de la AIH en mujeres embarazadas y fetos
- Antecedentes de convulsiones, lesión cerebral y/o epilepsia
- Someterse a fisioterapia concurrente
- Diabetes
- Cirrosis Alergias o intolerancias a la cafeína y/o AINE
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Istradefilina+entrenamiento bajo en oxígeno
Medicamento: Nourianz Otros nombres: KW6002, Istradefilina Los participantes inscritos en este grupo de estudio ingerirán una tableta de 20 mg/día que contiene istradefilina comenzando 14 días antes de la primera oxigenoterapia baja y continuando durante 14 días adicionales. Los participantes consumirán un total de 28 tabletas de istradefilina. Otro: entrenamiento con poco oxígeno Otros nombres: hipoxia intermitente terapéutica, hipoxia intermitente aguda Los participantes respirarán 15 episodios/sesión de nivel agudo de oxígeno a través de un sistema generador de aire automatizado (4 sesiones/semana x 2 semanas). Durante los episodios de 90 segundos de bajo nivel de oxígeno, las concentraciones de aire se controlarán continuamente para garantizar el suministro de FIO2 (fracción de oxígeno inspirado) = 0,10 ± 0,02 (hipoxia) con intervalos de aire ambiente de 60 segundos (FIO2 0,21 ± 0,02). Durante toda la experimentación, se controlarán la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la frecuencia cardíaca. También evaluaremos los cambios en la calidad del sueño y el nivel de dolor. |
Consuma una tableta de 20 mg de istradefilina durante 28 días consecutivos.
Otros nombres:
Respiración intermitente con poco oxígeno 4 días a la semana durante 2 semanas consecutivas.
El oxígeno bajo intermitente consta de 15 episodios de 90 segundos de respiración de oxígeno bajo al 10 % de oxígeno con intervalos de 60 segundos al 21 % de oxígeno.
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo+entrenamiento bajo en oxígeno
Esta es una contraparte placebo del fármaco istradefilina. Los participantes inscritos en este grupo de estudio ingerirán una tableta de placebo de 20 mg/día que contiene dextrosa, comenzando 14 días antes de la primera terapia baja de oxígeno (LOT) y continuando durante 14 días adicionales. Los participantes consumirán un total de 28 comprimidos de placebo. Otro: entrenamiento con poco oxígeno Otros nombres: hipoxia intermitente terapéutica, hipoxia intermitente aguda Los participantes respirarán 15 episodios/sesión de nivel agudo de oxígeno a través de un sistema generador de aire automatizado (4 sesiones/semana x 2 semanas). Durante los episodios de 90 segundos de bajo nivel de oxígeno, las concentraciones de aire se controlarán continuamente para garantizar el suministro de FIO2 (fracción de oxígeno inspirado) = 0,10 ± 0,02 (hipoxia) con intervalos de aire ambiente de 60 segundos (FIO2 0,21 ± 0,02). Durante toda la experimentación, se controlarán la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la frecuencia cardíaca. También evaluaremos los cambios en la calidad del sueño y el nivel de dolor. |
Respiración intermitente con poco oxígeno 4 días a la semana durante 2 semanas consecutivas.
El oxígeno bajo intermitente consta de 15 episodios de 90 segundos de respiración de oxígeno bajo al 10 % de oxígeno con intervalos de 60 segundos al 21 % de oxígeno.
Otros nombres:
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Comparador activo: Istradefilina+FALSA
Medicamento: Nourianz Otros nombres: KW6002, Istradefilina Esta es una contraparte FALSA de la terapia con bajo nivel de oxígeno. Los participantes inscritos en este grupo de estudio ingerirán una tableta de 20 mg/día que contiene istradefilina comenzando 14 días antes de la primera terapia SHAM y continuando durante 14 días adicionales. Los participantes consumirán un total de 28 tabletas de istradefilina. Los participantes respirarán 15 episodios/sesión de SHAM a través de un sistema generador de aire automatizado (4 sesiones/semana x 2 semanas). El sistema llenará bolsas reservorio unidas a una mascarilla facial que no respira. Durante los episodios de 90 segundos de SHAM, las concentraciones de aire se controlarán continuamente para garantizar el suministro de FIO2 (fracción de oxígeno inspirado) = 0,21 ± 0,02 (normoxia) con intervalos de aire ambiente de 60 segundos (FIO2 0,21 ± 0,02). Durante toda la experimentación, se controlarán la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la frecuencia cardíaca. También evaluaremos los cambios en la calidad del sueño y el nivel de dolor. |
Consuma una tableta de 20 mg de istradefilina durante 28 días consecutivos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad de marcha previa al tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días del primer tratamiento
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Velocidad de marcha previa al tratamiento; 10MWT (tiempo, segundos)
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dentro de los 5 días del primer tratamiento
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Velocidad de marcha después del tratamiento 1
Periodo de tiempo: dentro de 1 día después del último tratamiento
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Velocidad de marcha después del tratamiento; 10MWT (tiempo, segundos)
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dentro de 1 día después del último tratamiento
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Velocidad de marcha después del tratamiento 2
Periodo de tiempo: entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
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Velocidad de marcha después del tratamiento; 10MWT (tiempo, segundos)
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entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
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Velocidad de marcha después del tratamiento 3
Periodo de tiempo: entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
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Post-tratamiento 10MWT (tiempo, segundos)
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entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Distancia a pie previa al tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días del primer tratamiento
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Pretratamiento 6MWT (distancia, metros)
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dentro de los 5 días del primer tratamiento
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Distancia a pie después del tratamiento 1
Periodo de tiempo: dentro de 1 día después del último tratamiento
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Post-Tratamiento 6MWT (distancia, metros)
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dentro de 1 día después del último tratamiento
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Distancia a pie después del tratamiento 2
Periodo de tiempo: entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
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Post-Tratamiento 6MWT (distancia, metros)
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entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
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Distancia a pie después del tratamiento 3
Periodo de tiempo: entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
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Post-Tratamiento 6MWT (distancia, metros)
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entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
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Prueba Up-and-Go cronometrada previa al tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días del primer tratamiento
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TUG de pretratamiento (equilibrio para caminar)
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dentro de los 5 días del primer tratamiento
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Prueba cronometrada Up-and-Go Post-Tratamiento 1
Periodo de tiempo: dentro de 1 día después del último tratamiento
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TUG posterior al tratamiento (equilibrio para caminar)
|
dentro de 1 día después del último tratamiento
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Prueba cronometrada Up-and-Go Post-Tratamiento 2
Periodo de tiempo: entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
|
TUG posterior al tratamiento (equilibrio para caminar)
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entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
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Prueba cronometrada Up-and-Go Post-Tratamiento 3
Periodo de tiempo: entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
|
TUG posterior al tratamiento (equilibrio para caminar)
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entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
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Fuerza del tobillo antes del tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días del primer tratamiento
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Pretratamiento Torque de flexión plantar (fuerza, torque)
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dentro de los 5 días del primer tratamiento
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Tobillo Fortalecer Post-Tratamiento 1
Periodo de tiempo: dentro de 1 día después del último tratamiento
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Torque de flexión plantar posterior al tratamiento (fuerza, torque)
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dentro de 1 día después del último tratamiento
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Tobillo Fortalecer Post-Tratamiento 2
Periodo de tiempo: entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
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Torque de flexión plantar posterior al tratamiento (fuerza, torque)
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entre 7-10 días después del Post-Tratamiento 1
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Tobillo Fortalecer Post-Tratamiento 3
Periodo de tiempo: entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
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Torque de flexión plantar posterior al tratamiento (fuerza, torque)
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entre 17-20 días después del Post-Tratamiento 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Randy D Trumbower, PT, PhD, Spaulding Rehabilitation Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hayes HB, Jayaraman A, Herrmann M, Mitchell GS, Rymer WZ, Trumbower RD. Daily intermittent hypoxia enhances walking after chronic spinal cord injury: a randomized trial. Neurology. 2014 Jan 14;82(2):104-13. doi: 10.1212/01.WNL.0000437416.34298.43. Epub 2013 Nov 27.
- Trumbower RD, Jayaraman A, Mitchell GS, Rymer WZ. Exposure to acute intermittent hypoxia augments somatic motor function in humans with incomplete spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2012 Feb;26(2):163-72. doi: 10.1177/1545968311412055. Epub 2011 Aug 5.
- Trumbower RD, Hayes HB, Mitchell GS, Wolf SL, Stahl VA. Effects of acute intermittent hypoxia on hand use after spinal cord trauma: A preliminary study. Neurology. 2017 Oct 31;89(18):1904-1907. doi: 10.1212/WNL.0000000000004596. Epub 2017 Sep 29.
- Tan AQ, Sohn WJ, Naidu A, Trumbower RD. Daily acute intermittent hypoxia combined with walking practice enhances walking performance but not intralimb motor coordination in persons with chronic incomplete spinal cord injury. Exp Neurol. 2021 Jun;340:113669. doi: 10.1016/j.expneurol.2021.113669. Epub 2021 Feb 27.
- Vivodtzev I, Tan AQ, Hermann M, Jayaraman A, Stahl V, Rymer WZ, Mitchell GS, Hayes HB, Trumbower RD. Mild to Moderate Sleep Apnea Is Linked to Hypoxia-induced Motor Recovery after Spinal Cord Injury. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):887-890. doi: 10.1164/rccm.202002-0245LE. No abstract available.
- Tan AQ, Papadopoulos JM, Corsten AN, Trumbower RD. An automated pressure-swing absorption system to administer low oxygen therapy for persons with spinal cord injury. Exp Neurol. 2020 Nov;333:113408. doi: 10.1016/j.expneurol.2020.113408. Epub 2020 Jul 17.
- Tan AQ, Barth S, Trumbower RD. Acute intermittent hypoxia as a potential adjuvant to improve walking following spinal cord injury: evidence, challenges, and future directions. Curr Phys Med Rehabil Rep. 2020 Sep;8(3):188-198. doi: 10.1007/s40141-020-00270-8. Epub 2020 Jun 24.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trauma, Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades de la médula espinal
- Lesiones de la médula espinal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Antagonistas del receptor P1 purinérgico
- Antagonistas del receptor de adenosina A2
- Istradefilina
Otros números de identificación del estudio
- 2018A004512
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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