Kombination af iltfattig terapi og en adenosin A2a-receptorantagonist for at forbedre funktionel mobilitet efter rygmarvsskade
En selektiv adenosin 2a-antagonist til at forbedre træningsrelaterede gevinster i gangfunktion for personer med kronisk, ufuldstændig rygmarvsskade
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette randomiserede, placebo-kontrollerede kliniske forsøg vil undersøge effektiviteten af en selektiv adenosin 2a-antagonist (istradefyllin) for at øge de gavnlige virkninger af LOT-relaterede gevinster på overjordisk gang-ydelse efter rygmarvsskade (SCI).
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en kombinatorisk intervention: istradefyllin+LOT, placebo+LOT, istradefyllin+SHAM. Deltagerne vil blive bedt om at undgå koffeinholdige stoffer i 48 timer (> 5* halveringstid på ~7 timer) før studiets start. De vil også afstå fra at indtage koffein under den 4-ugers kombinatoriske intervention.
Deltagere, der er tilmeldt istradefylline+AIH, vil modtage 20 mg istradefyllin oralt i 28 på hinanden følgende dage. Efter 14 dages istradefyllinbehandling vil deltagerne modtage 2 uger (4 sessioner/uge) med LOT forud for 45 minutters færdighedsbaseret gangpraksis (WALK) i INSPIRE Lab. En enkelt session af LOT vil bestå af 15 episoder med indånding af 90'ernes lave niveauer af ilt (10% O2) med 60'ernes intervaller ved rumluft (21% O2).
Deltagere, der er tilmeldt istradefylline+SHAM, vil modtage 20 mg istradefyllin oralt i 28 på hinanden følgende dage. Efter 14 dages istradefyllinbehandling vil deltagerne modtage 2 uger (4 sessioner/uge) med SHAM-terapi forud for 45 minutters færdighedsbaseret gangpraksis (WALK) i INSPIRE Lab. En enkelt session med SHAM-terapi vil bestå af 15 episoder med indånding af 90'er af normale niveauer af ilt (21% O2) med 60'ers intervaller ved rumluft (21% O2).
Deltagere tilmeldt placebo+AIH vil modtage 20 mg placebo (dextrose) behandling oralt i 28 på hinanden følgende dage. Efter 14 dages placebobehandling vil deltagerne modtage 2 uger (4 sessioner/uge) med LOT forud for 45 minutters færdighedsbaseret gangpraksis (WALK) i INSPIRE Lab. En enkelt session af LOT vil bestå af 15 episoder med indånding af 90'ernes lave niveauer af ilt (10% O2) med 60'ernes intervaller ved rumluft (21% O2).
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline og i slutningen af uge 2, uge 4 for at vurdere for potentielle forvirrende effekter af systemisk inflammation og koffein på reaktionsevnen over for de kombinatoriske indgreb.
Undersøgelsen vil vurdere funktionelle resultater, vitale tegn og symptomer før og efter hver intervention. For vores primære resultatmål vil undersøgelsen vurdere ganghastighed (10-meter gangtest, 10MWT) i forhold til baseline ved slutningen af dag 5 (D5) og 8 (F1) og 14 dage (F2) efter behandling. Denne undersøgelse vil også vurdere benstyrke, gåafstand og koordination på D5, F1 og F2 som sekundære resultatmål. En lineær blandet model vil blive brugt til at sammenligne forskelle i 10MWT med behandling og tid som hovedeffekter og deltagere som tilfældige effekter. Denne undersøgelse vil følge de konsoliderede standarder for rapporteringsforsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Randy D. Trumbower, PT, PhD
- Telefonnummer: 6179526953
- E-mail: randy.trumbower@mgh.harvard.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: William Muter
- Telefonnummer: 6179526953
- E-mail: wmuter@partners.org
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Forenede Stater, 02138
- Spaulding Rehabilitation Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 18 og 75 år (sidstnævnte for at reducere sandsynligheden for hjertesygdomme) medicinsk tilladelse til at deltage
- læsion ved eller under C2 og over T12 med ikke-progressiv ætiologi
- klassificeret som motor-ufuldstændig med synlige viljemæssige benbevægelser
- skader mere end 12 måneder
- evne til at rykke et skridt over jorden uden menneskelig assistance
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig alvorlig medicinsk sygdom (dvs. infektion, hjerte-kar-sygdom, ossifikation, tilbagevendende autonom dysrefleksi, uhelet decubiti og historie med lungekomplikationer)
- Gravide kvinder på grund af de ukendte virkninger af AIH på gravide kvinder og foster
- Anamnese med anfald, hjerneskade og/eller epilepsi
- Undergår samtidig fysioterapi
- Diabetes
- Skrumpelever Koffein og/eller NSAID allergier eller intolerancer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Istradefylline+iltfattig træning
Lægemiddel: Nourianz Andre navne: KW6002, Istradefylline Deltagere, der er inkluderet i denne undersøgelsesarm, vil indtage en 20 mg tablet/dag indeholdende istradefyllin, begyndende 14 dage før den første iltfattige behandling og fortsætter i yderligere 14 dage. Deltagerne vil indtage i alt 28 istradefyllin-tabletter. Andet: træning med lavt iltindhold Andre navne: terapeutisk intermitterende hypoxi, akut intermitterende hypoxi Deltagerne vil trække vejret i 15 episoder/session med akut lavt iltindhold via et automatisk luftgeneratorsystem (4 sessioner/uge x 2 uger). Under de 90 sekunder lange episoder med lavt iltindhold vil luftkoncentrationerne løbende blive overvåget for at sikre levering af FIO2 (fraktion af indåndet ilt) = 0,10±0,02 (hypoxi) med 60 sekunders rum-luft-intervaller (FIO2 0,21±0,02). Under eksperimentet vil blodtryk, respirationsfrekvens og hjertefrekvens blive overvåget. Vi vil også vurdere ændringer i søvnkvalitet og smerteniveau. |
Indtag 20 mg tablet istradefyllin i 28 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
Åndedræt intermitterende lavt iltindhold 4 dage/uge over 2 på hinanden følgende uger.
Intermitterende lavt iltindhold består af 15, 90-sekunders episoder med indånding af lavt iltindhold med 10 % ilt med 60-sekunders intervaller med 21 % ilt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo + lav ilt træning
Dette er en placebo-modstykke til istradefyllin-lægemidlet. Deltagere, der er inkluderet i denne undersøgelsesarm, vil indtage en 20 mg placebotablet/dag indeholdende dextrose, begyndende 14 dage før den første lav-iltbehandling (LOT) og fortsætter i yderligere 14 dage. Deltagerne vil indtage i alt 28 placebotabletter. Andet: træning med lavt iltindhold Andre navne: terapeutisk intermitterende hypoxi, akut intermitterende hypoxi Deltagerne vil trække vejret i 15 episoder/session med akut lavt iltindhold via et automatisk luftgeneratorsystem (4 sessioner/uge x 2 uger). Under de 90 sekunder lange episoder med lavt iltindhold vil luftkoncentrationerne løbende blive overvåget for at sikre levering af FIO2 (fraktion af indåndet ilt) = 0,10±0,02 (hypoxi) med 60 sekunders rum-luft-intervaller (FIO2 0,21±0,02). Under eksperimentet vil blodtryk, respirationsfrekvens og hjertefrekvens blive overvåget. Vi vil også vurdere ændringer i søvnkvalitet og smerteniveau. |
Åndedræt intermitterende lavt iltindhold 4 dage/uge over 2 på hinanden følgende uger.
Intermitterende lavt iltindhold består af 15, 90-sekunders episoder med indånding af lavt iltindhold med 10 % ilt med 60-sekunders intervaller med 21 % ilt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Istradefylline+SHAM
Lægemiddel: Nourianz Andre navne: KW6002, Istradefylline Dette er en SHAM pendant til lav iltbehandling. Deltagere, der er inkluderet i denne undersøgelsesarm, vil indtage en 20 mg tablet/dag indeholdende istradefyllin, begyndende 14 dage før den første SHAM-behandling og fortsætter i yderligere 14 dage. Deltagerne vil indtage i alt 28 istradefyllin-tabletter. Deltagerne vil trække vejret i 15 episoder/session af SHAM via et automatisk luftgeneratorsystem (4 sessioner/uge x 2 uger). Systemet vil fylde reservoirposer fastgjort til en ikke-genåndende ansigtsmaske. Under de 90 sekunders episoder af SHAM vil luftkoncentrationerne løbende blive overvåget for at sikre levering af FIO2 (fraktion af indåndet oxygen) = 0,21±0,02 (normoxia) med 60 sekunders rum-luft-intervaller (FIO2 0,21±0,02). Under eksperimentet vil blodtryk, respirationsfrekvens og hjertefrekvens blive overvåget. Vi vil også vurdere ændringer i søvnkvalitet og smerteniveau. |
Indtag 20 mg tablet istradefyllin i 28 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ganghastighed før behandling
Tidsramme: inden for 5 dage efter første behandling
|
Ganghastighed før behandling; 10MWT (tid, sekunder)
|
inden for 5 dage efter første behandling
|
|
Ganghastighed efterbehandling 1
Tidsramme: inden for 1 dag efter sidste behandling
|
Ganghastighed efter behandling; 10MWT (tid, sekunder)
|
inden for 1 dag efter sidste behandling
|
|
Ganghastighed efterbehandling 2
Tidsramme: mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
Ganghastighed efter behandling; 10MWT (tid, sekunder)
|
mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
|
Ganghastighed efterbehandling 3
Tidsramme: mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
Efterbehandling 10MWT (tid, sekunder)
|
mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbehandling gåafstand
Tidsramme: inden for 5 dage efter første behandling
|
Forbehandling 6MWT (afstand, meter)
|
inden for 5 dage efter første behandling
|
|
Gåafstand efterbehandling 1
Tidsramme: inden for 1 dag efter sidste behandling
|
Post-Treatment 6MWT (afstand, meter)
|
inden for 1 dag efter sidste behandling
|
|
Gåafstand efterbehandling 2
Tidsramme: mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
Post-Treatment 6MWT (afstand, meter)
|
mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
|
Gåafstand efterbehandling 3
Tidsramme: mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
Post-Treatment 6MWT (afstand, meter)
|
mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
|
Tidsbestemt Up-and-Go-test før behandling
Tidsramme: inden for 5 dage efter første behandling
|
Pre-Treatment TUG (gåbalance)
|
inden for 5 dage efter første behandling
|
|
Timed Up-and-Go-test efterbehandling 1
Tidsramme: inden for 1 dag efter sidste behandling
|
Post-Treatment TUG (gåbalance)
|
inden for 1 dag efter sidste behandling
|
|
Timed Up-and-Go-test efterbehandling 2
Tidsramme: mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
Post-Treatment TUG (gåbalance)
|
mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
|
Timed Up-and-Go test efterbehandling 3
Tidsramme: mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
Post-Treatment TUG (gåbalance)
|
mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
|
Ankelstyrke før behandling
Tidsramme: inden for 5 dage efter første behandling
|
Pre-Treatment Plantarflexion Torque (styrke, moment)
|
inden for 5 dage efter første behandling
|
|
Ankelstyrke efterbehandling 1
Tidsramme: inden for 1 dag efter sidste behandling
|
Efterbehandling Plantarflexion Torque (styrke, moment)
|
inden for 1 dag efter sidste behandling
|
|
Ankelstyrke efterbehandling 2
Tidsramme: mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
Efterbehandling Plantarflexion Torque (styrke, moment)
|
mellem 7-10 dage efter efterbehandling 1
|
|
Ankelstyrke efterbehandling 3
Tidsramme: mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
Efterbehandling Plantarflexion Torque (styrke, moment)
|
mellem 17-20 dage efter efterbehandling 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Randy D Trumbower, PT, PhD, Spaulding Rehabilitation Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hayes HB, Jayaraman A, Herrmann M, Mitchell GS, Rymer WZ, Trumbower RD. Daily intermittent hypoxia enhances walking after chronic spinal cord injury: a randomized trial. Neurology. 2014 Jan 14;82(2):104-13. doi: 10.1212/01.WNL.0000437416.34298.43. Epub 2013 Nov 27.
- Trumbower RD, Jayaraman A, Mitchell GS, Rymer WZ. Exposure to acute intermittent hypoxia augments somatic motor function in humans with incomplete spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2012 Feb;26(2):163-72. doi: 10.1177/1545968311412055. Epub 2011 Aug 5.
- Trumbower RD, Hayes HB, Mitchell GS, Wolf SL, Stahl VA. Effects of acute intermittent hypoxia on hand use after spinal cord trauma: A preliminary study. Neurology. 2017 Oct 31;89(18):1904-1907. doi: 10.1212/WNL.0000000000004596. Epub 2017 Sep 29.
- Tan AQ, Sohn WJ, Naidu A, Trumbower RD. Daily acute intermittent hypoxia combined with walking practice enhances walking performance but not intralimb motor coordination in persons with chronic incomplete spinal cord injury. Exp Neurol. 2021 Jun;340:113669. doi: 10.1016/j.expneurol.2021.113669. Epub 2021 Feb 27.
- Vivodtzev I, Tan AQ, Hermann M, Jayaraman A, Stahl V, Rymer WZ, Mitchell GS, Hayes HB, Trumbower RD. Mild to Moderate Sleep Apnea Is Linked to Hypoxia-induced Motor Recovery after Spinal Cord Injury. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):887-890. doi: 10.1164/rccm.202002-0245LE. No abstract available.
- Tan AQ, Papadopoulos JM, Corsten AN, Trumbower RD. An automated pressure-swing absorption system to administer low oxygen therapy for persons with spinal cord injury. Exp Neurol. 2020 Nov;333:113408. doi: 10.1016/j.expneurol.2020.113408. Epub 2020 Jul 17.
- Tan AQ, Barth S, Trumbower RD. Acute intermittent hypoxia as a potential adjuvant to improve walking following spinal cord injury: evidence, challenges, and future directions. Curr Phys Med Rehabil Rep. 2020 Sep;8(3):188-198. doi: 10.1007/s40141-020-00270-8. Epub 2020 Jun 24.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Traumer, nervesystemet
- Sår og skader
- Rygmarvssygdomme
- Rygmarvsskader
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Purinergiske P1-receptorantagonister
- Adenosin A2-receptorantagonister
- Istradefylline
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018A004512
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rygmarvsskader
-
Seoul National University HospitalAfsluttetNeurogen blære | Tethered Spinal Cord Syndrome
-
Herlev and Gentofte HospitalRekruttering
-
Weill Medical College of Cornell UniversityRekrutteringTethered Cord Syndrome | Forbundet snor | Spina Bifida Occulta | Okkult Spina BifidaForenede Stater
-
Tehran University of Medical SciencesUkendtSvulst | Tethered Cord Syndrome | Fibrolipom af Filum Terminale | Lipomyelomeningocele | Misdannelse af spaltet ledning | Dermal sinusIran, Islamisk Republik
-
Xuanwu Hospital, BeijingChinese PLA General Hospital; The First Hospital of Hebei Medical University og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuTilbagevendende Voksen Tethered Cord SyndromeKina
-
University of VirginiaRekrutteringUrologiske sygdomme | Myelomeningocele | Neurogen blære | Tethered Cord Syndrome | Blære, neurogen | Neurologisk dysfunktionForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetAkut pung | TestikeltorsionForenede Stater
-
Rambam Health Care CampusAfsluttetFosterstreng sammenfiltringIsrael
-
RTI SurgicalAfsluttetSpinal sygdom | Spinal ustabilitet | Spinal stenose Occipito-Atlanto-Axial | Spinal stenose cervikal | Spinal stenose Cervicothoracal RegionForenede Stater
Kliniske forsøg med Istradefylline
-
University of FloridaALS AssociationRekruttering
-
Kyowa Kirin, Inc.Afsluttet
-
Kyowa Kirin, Inc.Afsluttet
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.AfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater