Prueba de eficacia y seguridad de radioterapia de ciclo corto y largo con/sin BMX-001
Un ensayo aleatorizado de fase 2 sobre la eficacia y la seguridad de la radioterapia de ciclo corto y largo con y sin BMX-001 como parte de la terapia neoadyuvante total en pacientes con adenocarcinoma rectal localmente avanzado recién diagnosticado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En este ensayo, inscribiremos pacientes en dos cohortes:
Cohorte 1: una introducción de seguridad de 6 pacientes para pacientes que reciben capecitabina antes de comenzar un ensayo aleatorizado para la cohorte de quimio-radiación de curso largo (LCCRT). Habrá reglas de interrupción del ensayo para revisar la seguridad y los datos farmacocinéticos antes de iniciar el ensayo aleatorizado de pacientes que reciben LCCRT.
Cohorte 2: la cohorte Randomized Short Course Radiation (SCRT).
Las cohortes 1 y 2 comenzarán a inscribirse simultáneamente. La cohorte 1 tendrá una introducción de seguridad de pacientes que reciben LCCRT (con capecitabina). La cohorte 2 comenzará con el estudio aleatorizado de pacientes que reciben SCRT, mientras que la cohorte LCCRT está pasando por la parte introductoria de seguridad.
Hay reglas de interrupción para el análisis farmacocinético pendiente de la cohorte 1 de LCCRT, así como una revisión de EA del período de tratamiento más 1 semana después del tratamiento con BMX-001 para los 6 pacientes antes de continuar con la parte aleatoria del estudio para la cohorte LCCRT. Todos los pacientes en la parte inicial de seguridad del ensayo recibirán BMX-001 (una dosis de carga de 28 mg/sujeto seguida de dosis de mantenimiento de 14 mg/sujeto dos veces por semana) con SCRT o LCCRT. Los pacientes recibirán 3 ciclos de FOLFOX o 2 ciclos de CAPOX y luego serán asignados a SCRT o LCCRT antes de la aleatorización. Los pacientes serán aleatorizados (estratificados por género) a BMX-001 o sin BMX-001. El ensayo aleatorizado en cada cohorte incluirá SCRT o LCCRT con o sin BMX-001. Después de concluir la radiación, los pacientes recibirán 6 ciclos más de FOLFOX o 4 ciclos más de CAPOX. Los síntomas de la piel, GI y GU se medirán el día de la evaluación, antes y después de la RT.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jessi E Delaney, RN, BSN
- Número de teléfono: 402-599-8711
- Correo electrónico: jessdelaney@unmc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Samuel P Anderson, BS
- Número de teléfono: 402-559-1250
- Correo electrónico: samuanderson@unmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Reclutamiento
- Markey Cancer Center
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Contacto:
- Samantha F Stokely, BSN, RN
- Número de teléfono: 859-323-4128
- Correo electrónico: samantha.stokley1@uky.edu
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Contacto:
- Cynthia A Leedham, Ph.D
- Número de teléfono: 859-257-4470
- Correo electrónico: cleed2@uky.edu
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Investigador principal:
- Mark E Bernard, MD
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Reclutamiento
- University of Nebraska Medical Center
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Contacto:
- Jessi E Delaney, RN, BSN
- Número de teléfono: 402-559-8711
- Correo electrónico: jessdelaney@unmc.edu
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Contacto:
- Samuel P Anderson, BS
- Número de teléfono: 402-559-1250
- Correo electrónico: samuanderson@unmc.edu
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Investigador principal:
- Chi Lin, MD, Ph.D
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Reclutamiento
- UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center
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Contacto:
- Vanessa N Collazo Velez, RN, MS
- Número de teléfono: 210-450-7382
- Correo electrónico: collazovelez@uthscsa.edu
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Contacto:
- James J Denno
- Número de teléfono: 210-450-5887
- Correo electrónico: dennoj@uthscsa.edu
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Investigador principal:
- Neil B Newman, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma rectal localmente avanzado confirmado patológicamente que recibirán un régimen de terapia neoadyuvante total con intención curativa.
- Adenocarcinoma de recto en estadio II a III del AJCC que requerirá terapia neoadyuvante total.
- Adulto, edad > o igual a 18 años (para Nebraska, la edad de consentimiento es ≥19 años)
- Estado de desempeño ECOG 0-2 o estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500 /dl, plaquetas ≥ 100 000 /dl (se acepta el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb > 9,0 g/dl)
- SGOT sérico y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Función renal adecuada definida como sigue:
1) Creatinina sérica < 1,5 mg/dl en las 2 semanas previas a la inscripción o 2) Aclaramiento de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min en las 2 semanas anteriores a la inscripción determinado por recolección de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault: CCr masculino = [(140 - edad) x (peso en kg)]/[(mg/dl de Cr sérica) x (72)], CCr femenino = 0,85 x (CrCl masculino) 8. Consentimiento informado por escrito firmado antes de completar cualquier estudio procedimientos específicos 9. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de BMX-001 10. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos médicamente efectivos durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y hasta 12 meses después del último tratamiento del estudio 11. Tomografía computarizada de tórax/abdominal/pélvica (CAP)/resonancia magnética pélvica realizada dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del ensayo
Criterio de exclusión:
- Lactando o embarazada
- Infección activa que requiere antibióticos IV 7 días antes de la inscripción
- Neoplasias malignas previas no relacionadas que requieren tratamiento activo actual con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de piel, cánceres invasivos con un intervalo libre de enfermedad de 5 años, cáncer de vejiga resecado o cáncer de bajo grado (Gleason 6 o menos) cáncer de próstata
- Historia previa de adenocarcinoma de recto (RAC)
- Historia previa de radioterapia pélvica por cualquier otro tipo de malignidad
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier agente en régimen FOLFOX o CAPOX.
- Debido a que los corticosteroides son antiinflamatorios y podrían interrumpir el estrés oxidativo, los pacientes serán excluidos a menos que estén recibiendo una dosis estable o decreciente de corticosteroides en el momento de la aleatorización.
No se permitirá que los pacientes tratados con anticoagulantes orales derivados de la cumarina reciban capecitabina al mismo tiempo, a menos que controlen con frecuencia su respuesta anticoagulante (INR o tiempo de protrombina) para ajustar la dosis del anticoagulante en consecuencia.
BMX-001 Criterios de exclusión específicos (los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio)
- Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
- Activo o antecedentes de hipotensión postural y disfunción autonómica en el último año
- Hipersensibilidad conocida a BMX-001
- Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular o enfermedad cerebrovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) , o arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos o que interfiere potencialmente con el protocolo de tratamiento
- Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones) no relacionadas con el cáncer a menos que se controlen adecuadamente con medicamentos o que interfieran potencialmente con el protocolo de tratamiento
- Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos (ms) (grado 1 de CTCAE) utilizando la elección específica/habitual del centro clínico para el factor de corrección.
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado).
Nota: Inclusión de mujeres y minorías Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
Terapia de quimio-radiación corta (SCRT) + BMX-001
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Dosis de carga de 28 mg por sujeto, seguida de dosis de mantenimiento de 14 mg por sujeto dos veces por semana.
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Sin intervención: Brazo B
Terapia breve de quimioterapia y radiación (SCRT)
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Experimental: Brazo C
Terapia de quimio-radiación de curso largo (LCCRT) + BMX-001
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Dosis de carga de 28 mg por sujeto, seguida de dosis de mantenimiento de 14 mg por sujeto dos veces por semana.
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Sin intervención: Brazo D
Terapia de quimio-radiación de curso largo (LCCRT)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de BMX-001 medida por Grado 3 y superior asociado con toxicidades gastrointestinales
Periodo de tiempo: Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Toxicidad gastrointestinal, genitourinaria, cutánea y hematológica (SCRT o LCCRT) asociada a la radiación de grado 3 y superior, incluida la frecuencia, la gravedad y la duración del sangrado rectal, el dolor rectal, la diarrea, la disuria, la hematuria, la frecuencia urinaria, la dermatitis por radiación y la trombocitopenia
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Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Eficacia de BMX-001 medida por grado 3 y superior asociado con toxicidades genitourinarias
Periodo de tiempo: Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Toxicidad gastrointestinal, genitourinaria, cutánea y hematológica (SCRT o LCCRT) asociada a la radiación de grado 3 y superior, incluida la frecuencia, la gravedad y la duración del sangrado rectal, el dolor rectal, la diarrea, la disuria, la hematuria, la frecuencia urinaria, la dermatitis por radiación y la trombocitopenia
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Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Eficacia de BMX-001 medida por grado 3 y superior asociado con toxicidades cutáneas
Periodo de tiempo: Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Toxicidad gastrointestinal, genitourinaria, cutánea y hematológica (SCRT o LCCRT) asociada a la radiación de grado 3 y superior, incluida la frecuencia, la gravedad y la duración del sangrado rectal, el dolor rectal, la diarrea, la disuria, la hematuria, la frecuencia urinaria, la dermatitis por radiación y la trombocitopenia
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Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Eficacia de BMX-001 medida por grado 3 y superior asociado con toxicidades hematológicas
Periodo de tiempo: Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Toxicidad gastrointestinal, genitourinaria, cutánea y hematológica (SCRT o LCCRT) asociada a la radiación de grado 3 y superior, incluida la frecuencia, la gravedad y la duración del sangrado rectal, el dolor rectal, la diarrea, la disuria, la hematuria, la frecuencia urinaria, la dermatitis por radiación y la trombocitopenia
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Tres semanas (Durante y 2 semanas después de la RT)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chi Lin, MD, PhD, University of Nebraska
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0012-22-FB
- BMX-RAC-001 (Otro identificador: BioMimetix JV, LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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