Ensaio da eficácia e segurança da radioterapia de curta e longa duração com/sem BMX-001
Um estudo randomizado de fase 2 da eficácia e segurança da radioterapia de curta e longa duração com e sem BMX-001 como parte da terapia neoadjuvante total em pacientes com adenocarcinoma retal localmente avançado recentemente diagnosticado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Neste estudo, vamos inscrever pacientes em duas coortes:
Coorte 1: Uma introdução de segurança de 6 pacientes para pacientes recebendo capecitabina antes de iniciar um estudo randomizado para a coorte de Quimioterapia de Longo Curso (LCCRT). Haverá regras de interrupção do estudo para revisar os dados de segurança e PK antes de iniciar o estudo randomizado de pacientes recebendo LCCRT.
Coorte 2: A coorte Randomized Short Course Radiation (SCRT).
As coortes 1 e 2 começarão a se inscrever simultaneamente. A coorte 1 terá uma introdução segura de pacientes recebendo LCCRT (com capecitabina). A coorte 2 começará com o estudo randomizado de pacientes recebendo SCRT, enquanto a coorte LCCRT está passando pela parte de introdução de segurança.
Existem regras de interrupção para a análise farmacocinética pendente da coorte 1 LCCRT, bem como uma revisão de EA do período de tratamento mais 1 semana após o tratamento com BMX-001 para os 6 pacientes antes de prosseguir com a parte randomizada do estudo para a coorte LCCRT. Todos os pacientes na parte introdutória de segurança do estudo receberão BMX-001 (uma dose de ataque de 28 mg/indivíduo seguida por doses de manutenção de 14 mg/indivíduo duas vezes por semana) com SCRT ou LCCRT. Os pacientes receberão 3 ciclos de FOLFOX ou 2 ciclos de CAPOX e, em seguida, serão designados para SCRT ou LCCRT antes da randomização. Os pacientes serão randomizados (estratificados por gênero) para BMX-001 ou nenhum BMX-001. O estudo randomizado em cada coorte envolverá SCRT ou LCCRT com ou sem BMX-001. Após a conclusão da radiação, os pacientes receberão mais 6 ciclos de FOLFOX ou mais 4 ciclos de CAPOX. Os sintomas de pele, GI e GU serão medidos no dia da triagem, antes e depois da RT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jessi E Delaney, RN, BSN
- Número de telefone: 402-599-8711
- E-mail: jessdelaney@unmc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Samuel P Anderson, BS
- Número de telefone: 402-559-1250
- E-mail: samuanderson@unmc.edu
Locais de estudo
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Recrutamento
- Markey Cancer Center
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Contato:
- Samantha F Stokely, BSN, RN
- Número de telefone: 859-323-4128
- E-mail: samantha.stokley1@uky.edu
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Contato:
- Cynthia A Leedham, Ph.D
- Número de telefone: 859-257-4470
- E-mail: cleed2@uky.edu
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Investigador principal:
- Mark E Bernard, MD
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Recrutamento
- University of Nebraska Medical Center
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Contato:
- Jessi E Delaney, RN, BSN
- Número de telefone: 402-559-8711
- E-mail: jessdelaney@unmc.edu
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Contato:
- Samuel P Anderson, BS
- Número de telefone: 402-559-1250
- E-mail: samuanderson@unmc.edu
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Investigador principal:
- Chi Lin, MD, Ph.D
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Recrutamento
- UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center
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Contato:
- Vanessa N Collazo Velez, RN, MS
- Número de telefone: 210-450-7382
- E-mail: collazovelez@uthscsa.edu
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Contato:
- James J Denno
- Número de telefone: 210-450-5887
- E-mail: dennoj@uthscsa.edu
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Investigador principal:
- Neil B Newman, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com adenocarcinoma retal localmente avançado confirmado patologicamente que receberão regime de terapia neoadjuvante total com intenção curativa.
- Adenocarcinoma retal AJCC estágio II a III que exigirá terapia neoadjuvante total.
- Adulto, idade > ou igual a 18 anos (para Nebraska, a idade de consentimento é ≥19 anos)
- Status de desempenho ECOG 0-2 ou status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, CAN ≥ 1.500 /dl, plaquetas ≥ 100.000 /dl (o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb > 9,0 g/dl é aceitável)
- SGOT sérico e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
- Função renal adequada definida da seguinte forma:
1) Creatinina sérica < 1,5 mg/dl dentro de 2 semanas antes da inscrição ou 2) Depuração de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min dentro de 2 semanas antes da inscrição determinada pela coleta de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault: CCr masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)]/[(Soro Cr mg/dl) x (72)], CCr feminino = 0,85 x (CrCl masculino) 8. Consentimento informado assinado e por escrito antes de concluir qualquer estudo procedimentos específicos 9. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 48 horas antes da primeira dose de BMX-001 10. As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar duas formas de controle de natalidade medicamente eficaz durante sua participação na fase de tratamento do estudo e até 12 meses após o último tratamento do estudo 11. TC de tórax/abdome/pélvica (CAP)/ RM pélvica realizada dentro de 8 semanas após o início do estudo
Critério de exclusão:
- Amamentando ou grávida
- Infecção ativa exigindo antibióticos IV 7 dias antes da inscrição
- Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção de carcinoma cervical in situ, basocelular ou carcinoma da pele, câncer invasivo com intervalo livre de doença de 5 anos, câncer de bexiga ressecado ou de baixo grau (Gleason 6 ou menos) câncer de próstata
- História prévia de adenocarcinoma retal (RAC)
- História prévia de radioterapia pélvica para qualquer outro tipo de malignidade
- Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer agente no regime FOLFOX ou CAPOX.
- Como os corticosteroides são antiinflamatórios e podem interromper o estresse oxidativo, os pacientes serão excluídos, a menos que estejam em dose estável ou decrescente de corticosteroides no momento da randomização.
Pacientes em terapia oral com anticoagulante derivado da cumarina não poderão receber capecitabina concomitantemente, a menos que tenham sua resposta anticoagulante (INR ou tempo de protrombina) monitorada frequentemente para ajustar a dose do anticoagulante de acordo.
Critérios de Exclusão Específico BMX-001 (Sujeitos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo)
- Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
- Ativo ou histórico de hipotensão postural e disfunção autonômica no último ano
- Hipersensibilidade conhecida ao BMX-001
- Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular ou doença cerebrovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, angina instável, New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF) , ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou potencialmente interferindo no protocolo de tratamento
- Histórico ou evidência no exame físico/neurológico de doença do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões) não relacionadas ao câncer, a menos que sejam adequadamente controladas por medicamentos ou potencialmente interfiram no protocolo de tratamento
- Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
- Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1) usando a escolha específica/usual do centro clínico para o fator de correção.
- Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, história familiar conhecida de síndrome do QT longo).
Nota: Inclusão de mulheres e minorias Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
Quimioterapia de curta duração (SCRT) + BMX-001
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Dose inicial de 28 mg por indivíduo, seguida de doses de manutenção de 14 mg por indivíduo duas vezes por semana.
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Sem intervenção: Braço B
Quimioterapia de curta duração (SCRT)
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Experimental: Braço C
Quimioterapia de longa duração (LCCRT) + BMX-001
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Dose inicial de 28 mg por indivíduo, seguida de doses de manutenção de 14 mg por indivíduo duas vezes por semana.
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Sem intervenção: Braço D
Quimioterapia de longa duração (LCCRT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do BMX-001 conforme medido pelo Grau 3 e acima associado a Toxicidades gastrointestinais
Prazo: Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Toxicidade gastrointestinal, geniturinária, cutânea e hematológica associada à radiação de grau 3 e superior (SCRT ou LCCRT), incluindo frequência, gravidade e duração de sangramento retal, dor retal, diarreia, disúria, hematúria, frequência urinária, dermatite por radiação e trombocitopenia
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Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Eficácia do BMX-001 conforme medido pelo Grau 3 e acima associado a Toxicidades geniturinárias
Prazo: Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Toxicidade gastrointestinal, geniturinária, cutânea e hematológica associada à radiação de grau 3 e superior (SCRT ou LCCRT), incluindo frequência, gravidade e duração de sangramento retal, dor retal, diarreia, disúria, hematúria, frequência urinária, dermatite por radiação e trombocitopenia
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Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Eficácia do BMX-001 conforme medido pelo Grau 3 e superior associado a toxicidades cutâneas
Prazo: Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Toxicidade gastrointestinal, geniturinária, cutânea e hematológica associada à radiação de grau 3 e superior (SCRT ou LCCRT), incluindo frequência, gravidade e duração de sangramento retal, dor retal, diarreia, disúria, hematúria, frequência urinária, dermatite por radiação e trombocitopenia
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Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Eficácia do BMX-001 conforme medido pelo Grau 3 e acima associado a toxicidades hematológicas
Prazo: Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Toxicidade gastrointestinal, geniturinária, cutânea e hematológica associada à radiação de grau 3 e superior (SCRT ou LCCRT), incluindo frequência, gravidade e duração de sangramento retal, dor retal, diarreia, disúria, hematúria, frequência urinária, dermatite por radiação e trombocitopenia
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Três semanas (Durante e 2 semanas após a RT)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chi Lin, MD, PhD, University of Nebraska
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0012-22-FB
- BMX-RAC-001 (Outro identificador: BioMimetix JV, LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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