Zkouška účinnosti a bezpečnosti krátké a dlouhé radiační terapie s/bez BMX-001

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s patologicky potvrzeným lokálně pokročilým adenokarcinomem rekta, kteří budou dostávat režim celkové neoadjuvantní terapie s kurativním záměrem.
2. Adenokarcinom rekta stadia II až III AJCC, který bude vyžadovat celkovou neoadjuvantní terapii.
3. Dospělý, věk > nebo rovný 18 let (pro Nebrasku je věk souhlasu ≥19 let)
4. ECOG Performance Status 0-2 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1 500 /dl, krevní destičky ≥ 100 000 /dl (Použití transfuze nebo jiné intervence k dosažení Hgb > 9,0 g/dl je přijatelné)
6. SGOT v séru a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy
7. Přiměřená funkce ledvin je definována takto:

1) Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl během 2 týdnů před zařazením nebo 2) Clearance kreatininu (CC) ≥ 50 ml/min během 2 týdnů před zařazením určená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce: CCr muž = [(140 – věk) x (hmotnost v kg)]/[(Cr v séru mg/dl) x (72)], CCr žena = 0,85 x (CrCl muž) 8. Podepsaný písemný informovaný souhlas před dokončením jakékoli studie specifické postupy 9. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku do 48 hodin před první dávkou BMX-001 10. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním dvou forem lékařsky účinných prostředků kontroly porodnosti po celou dobu své účasti ve fázi léčby studie a do 12 měsíců po poslední léčbě ve studii 11. CT hrudníku / břicha / pánve (CAP) / MRI pánve provedené do 8 týdnů od zahájení studie

Kritéria vyloučení:

1. Kojící nebo těhotná
2. Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika 7 dní před zařazením
3. Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu kůže, invazivních karcinomů s 5letým intervalem bez onemocnění, resekovaného karcinomu močového měchýře nebo karcinomu nízkého stupně (Gleason 6 resp. méně) rakovina prostaty
4. Předchozí anamnéza rektálního adenokarcinomu (RAC)
5. Předchozí radioterapie pánve pro jakýkoli jiný typ malignity
6. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli látku v režimu FOLFOX nebo CAPOX.
7. Vzhledem k tomu, že kortikosteroidy jsou protizánětlivé a mohly by přerušit oxidační stres, budou pacienti vyloučeni, pokud v době randomizace nedostávají stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů.

8. Pacienti na perorální antikoagulační léčbě kumarinovými deriváty nebudou moci souběžně dostávat kapecitabin, pokud jejich antikoagulační odpověď (INR nebo protrombinový čas) nebude často monitorována, aby se odpovídajícím způsobem upravila dávka antikoagulancia.

   Specifická kritéria vyloučení BMX-001 (Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé pro vstup do studie)

9. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
10. Aktivní nebo anamnéza posturální hypotenze a autonomní dysfunkce během posledního roku
11. Známá přecitlivělost na BMX-001
12. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání (CHF) nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná medikací nebo potenciálně interferující s protokolovanou léčbou
13. Anamnéza nebo důkaz při fyzickém/neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (např. záchvaty) nesouvisející s rakovinou, pokud nejsou adekvátně kontrolovány medikací nebo potenciálně nenarušují protokolární léčbu
14. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
15. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 450 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) s použitím specifické/obvyklé volby klinickým centrem pro korekční faktor.
16. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. městnavé srdeční selhání, hypokalémie, známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).

Poznámka: Zahrnutí žen a menšin Do této studie jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.