Evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de ThisCART19A en pacientes con MRD+ B-ALL

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

  1. Todos los sujetos o representantes legales deben firmar una carta de consentimiento voluntaria aprobada por el IRB en persona antes del comienzo de cualquier procedimiento de selección;
  2. Pacientes diagnosticados con B-ALL según las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en adultos (edición 2021);
  3. No hay límite de género, edad 18-65 (límite superior no incluido);
  4. Estado de la enfermedad ≥CR2 con citometría de flujo de médula ósea MRD≥0,1 %.
  5. Los pacientes con LLA Ph+ R/R que fracasaron después del tratamiento con TKI de 2 líneas, no toleraron el tratamiento con TKI o no eran aptos para el tratamiento con TKI;
  6. El tiempo de supervivencia esperado es ≥12 semanas;
  7. puntuación ECOG 0-1;
  8. Tuvo una buena función orgánica durante la selección.
  9. CD19 aún se expresó en células leucémicas en médula ósea, sangre periférica o tejido de biopsia mediante citometría de flujo; los resultados dentro del mes anterior al consentimiento informado son aceptables (después del último tratamiento).

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a las medidas de preacondicionamiento.
2. Pacientes con otras neoplasias malignas distintas de las neoplasias malignas de células B en los 5 años anteriores a la selección. Se pueden reclutar pacientes con carcinoma escamoso de piel curado, carcinoma basal, cáncer de vejiga invasivo no primario, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, cáncer de mama/cervicouterino in situ.
3. Infección bacteriana, fúngica y viral incontrolable durante el cribado.
4. Los pacientes tuvieron embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
5. Tenían enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves intolerantes y enfermedades hereditarias antes de la inscripción.
6. Las imágenes confirmaron la presencia de compromiso del sistema nervioso central (tanto primario como secundario) y síntomas evidentes en el momento de la selección.
7. < 100 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
8. Infección activa por VHB o VHC o VIH o sífilis. Se puede inscribir ADN-VHB < 2000 UI/mL, pero se debe admitir el uso de medicamentos antivirus como entecavir, tenufovir, etc., y supervisar la indicación relativa durante el tratamiento.
9. Uso combinado de esteroides sistémicos (p. ej., prednisona ≥20 mg) en los 3 días anteriores a la selección. O enfermedades sistémicas que requieren el uso a largo plazo del inhibidor de la inmunización.
10. Vacunado con la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas previas a la limpieza (se puede incluir SARS-COV19, inactivado, vacunas adyuvantes vivas/no vivas permitidas para incluir) .
11. Pacientes que están recibiendo tratamiento con GvHD; Los pacientes sin GvHD y que habían suspendido los medicamentos inmunosupresores durante al menos 1 mes fueron elegibles para la inclusión.
12. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, y sujetos femeninos o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión de células. Sujetos masculinos que planean un embarazo dentro de 1 año después de la infusión.
13. Cualquier condición de inelegibilidad considerada por el investigador que pueda aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados del estudio.