Valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di ThisCART19A in pazienti con MRD+ B-ALL

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

  1. Tutti i soggetti o rappresentanti legali devono firmare personalmente una lettera di consenso volontaria approvata dall'IRB prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening;
  2. Pazienti con diagnosi di B-ALL secondo le linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia linfoblastica acuta dell'adulto (edizione 2021);
  3. Non ci sono limiti di genere, età 18-65 anni (limite massimo non incluso);
  4. Stato della malattia ≥CR2 con citometria a flusso del midollo osseo MRD≥0,1%.
  5. Pazienti con LLA Ph+ R/R che hanno fallito dopo il trattamento con TKI a 2 linee, erano intolleranti al trattamento con TKI o non erano idonei per il trattamento con TKI;
  6. Il tempo di sopravvivenza atteso è ≥12 settimane;
  7. Punteggio ECOG 0-1;
  8. Aveva una buona funzione organica durante lo screening
  9. CD19 era ancora espresso su cellule leucemiche nel midollo osseo, nel sangue periferico o nel tessuto bioptico mediante citometria a flusso, i risultati entro un mese prima del consenso informato sono accettabili (dopo l'ultimo trattamento).

Criteri di esclusione:

1. Allergia alle misure di precondizionamento.
2. Pazienti con altri tumori maligni diversi dai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening. Possono essere reclutati pazienti con carcinoma squamoso cutaneo guarito, carcinoma basale, carcinoma vescicale invasivo non primario, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale/seno in situ.
3. Infezione batterica, fungina e virale incontrollabile durante lo screening.
4. I pazienti hanno avuto embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
5. Aveva gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari intolleranti e malattie ereditarie prima dell'arruolamento.
6. L'imaging ha confermato la presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (sia primario che secondario) e sintomi evidenti al momento dello screening.
7. < 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche.
8. Infezione attiva da HBV o HCV o HIV o sifilide. HBV-DNA < 2000 IU/mL può essere arruolato, ma deve essere ammesso l'uso di farmaci antivirali come entecavir, tenufovir, ecc., e supervisionare la relativa indicazione durante il trattamento.
9. Uso combinato di steroidi sistemici (ad esempio, prednisone ≥20 mg) entro 3 giorni prima dello screening. O malattie sistemiche che richiedono l'uso a lungo termine dell'inibitore dell'immunizzazione.
10. Vaccinato con vaccino antinfluenzale entro 2 settimane prima della pulizia (SARS-COV19 può essere incluso, inattivato, vaccinazioni adiuvanti vive/non vive possono essere incluse).
11. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento GvHD; I pazienti senza GvHD e che avevano interrotto i farmaci immunosoppressori per almeno 1 mese erano idonei per l'inclusione.
12. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti o partner di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione cellulare. Soggetti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione.
13. Eventuali condizioni di inammissibilità considerate dallo sperimentatore che potrebbero aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati dello studio.