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El estudio sobre el tratamiento óptimo y el resultado clínico de pacientes con hepatitis B crónica e hipoviremia inactiva

9 de mayo de 2022 actualizado por: Yao Xie, Beijing Ditan Hospital

El resultado clínico de pacientes portadores inactivos de HBsAg con niveles bajos de ADN del VHB y ALT normal mediante terapia antiviral

La hepatitis B crónica pone en grave peligro la salud de nuestra gente, especialmente la aparición de HCC, que trae una enorme carga económica y una amenaza para la vida de nuestra gente. 84% - 92% de CHC en China está relacionado con la infección crónica por VHB. Cómo reducir aún más el riesgo de cáncer de hígado es un problema urgente que debe resolverse en la investigación clínica y una dirección importante. Aunque el tratamiento con NA puede hacer que los pacientes logren la transformación negativa del virus, no puede reducir eficazmente el nivel de antígeno del virus y también carece de la capacidad de mejorar la eliminación inmunitaria del virus. Como resultado, la incidencia de cáncer de hígado en pacientes con tratamiento prolongado con NA sigue siendo del 4,5 % al 10,5 %, y la incidencia de CHC en pacientes con hipoviremia en tratamiento con Na es mayor. En la práctica clínica actual, casi 1/3 de los pacientes tratados con NAs no pueden alcanzar la línea de detección del reactivo de alta sensibilidad. Es una medida importante para que los pacientes con hipoviremia y baja replicación viral inactiva sean tratados con NA por debajo de la línea de detección del reactivo altamente sensible y reduzcan aún más el riesgo de CHC. Sin embargo, aún no es suficiente minimizar el riesgo de CHC para lograr una respuesta viral completa solo mediante el tratamiento con AN. El seguimiento a largo plazo mostró que la incidencia de HBsAg desapareció solo en un 2,0% - 0,0% independientemente del tratamiento a largo plazo de HBsAg. Por lo tanto, la medida más importante para minimizar la aparición de CHC es optimizar el tratamiento de pacientes tratados con NA con baja replicación del virus y pacientes inactivos con baja replicación del virus para lograr una respuesta viral completa y una curación clínica. El propósito de este estudio es explorar el esquema de tratamiento óptimo para pacientes con hepatitis B crónica tratados con NA con hipoviremia y pacientes con baja replicación natural del virus para reducir significativamente el riesgo de CHC.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hepatitis B crónica pone en grave peligro la salud de nuestro pueblo, especialmente la aparición de cáncer de hígado, que trae una enorme carga económica y amenaza para la vida de nuestro pueblo. El 84% - 92% del carcinoma hepatocelular (CHC) en China está relacionado con la infección crónica por VHB. Cómo reducir aún más el riesgo de cáncer de hígado es un problema urgente que debe resolverse en la investigación clínica y una dirección importante. Aunque el tratamiento con NA puede hacer que los pacientes logren la transformación negativa del virus, no puede reducir eficazmente el nivel de antígeno del virus y también carece de la capacidad de mejorar la eliminación inmunitaria del virus. Como resultado, la incidencia de cáncer de hígado en pacientes con tratamiento prolongado con NA sigue siendo del 4,5 % al 10,5 %, y la incidencia de CHC en pacientes con hipoviremia en tratamiento con Na es mayor. En la práctica clínica actual, casi 1/3 de los pacientes tratados con NAs no pueden alcanzar la línea de detección del reactivo de alta sensibilidad. Es una medida importante para que los pacientes con hipoviremia y baja replicación viral inactiva sean tratados con NA por debajo de la línea de detección del reactivo altamente sensible y reduzcan aún más el riesgo de CHC. Sin embargo, aún no es suficiente minimizar el riesgo de CHC para lograr una respuesta viral completa solo mediante el tratamiento con AN. El seguimiento a largo plazo mostró que la incidencia de HBsAg desapareció solo en un 2,0% - 0,0% independientemente del tratamiento a largo plazo de HBsAg. Por lo tanto, la medida más importante para minimizar la aparición de CHC es optimizar el tratamiento de pacientes tratados con NA con baja replicación del virus y pacientes inactivos con baja replicación del virus para lograr una respuesta viral completa y una curación clínica. El propósito de este estudio es explorar el esquema de tratamiento óptimo para los pacientes tratados con hepatitis B Na crónica con hipoviremia y los pacientes con baja replicación natural del virus para reducir significativamente el riesgo de cáncer de hígado.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

1200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100015
        • Reclutamiento
        • Department of Hepatology Division 2, Beijing Ditan Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 60 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes con hepatitis B crónica con hipoviremia inactiva

Descripción

Criterios de inclusión:

  • de 16 a 60 años;
  • El tiempo positivo de HBsAg fue de 6 meses,
  • 48 semanas de tratamiento con ETV, TDF o TAF, incluidos pacientes HBeAg positivos y negativos;
  • Se utilizó un reactivo de alta sensibilidad para confirmar que el nivel bajo de ADN del VHB en suero era de 20 UI/ml-2000 UI/ml.
  • Buen cumplimiento y firmar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con cirrosis hepática descompensada o cirrosis hepática descompensada previa;
  2. Aquellos que han usado interferón dentro de los 6 meses;
  3. al mismo tiempo, se asocia con otras infecciones virales, como el virus de la hepatitis A, el virus de la hepatitis C, el virus de la hepatitis D, el virus de la hepatitis E, el virus del SIDA, etc.;
  4. Además de la hepatitis B, existen otras enfermedades físicas y mentales graves, incluidas enfermedades primarias no controladas renales, cardíacas, pulmonares, vasculares, neurológicas, digestivas, metabólicas graves (como hipertiroidismo no controlado, complicaciones graves de la diabetes y enfermedades suprarrenales), inmunodeficiencia enfermedades e infecciones graves;
  5. Tumor maligno activo o sospechado o antecedentes de tumor maligno;
  6. 6 meses antes de la inscripción o actualmente recibiendo corticosteroides, inmunosupresores y medicamentos quimioterapéuticos;
  7. Complicado con enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática autoinmune y otras enfermedades hepáticas;
  8. pacientes resistentes al VHB;
  9. Otras situaciones que el investigador cree que no son aptas para su inclusión.

Contraindicaciones del tratamiento con PegIFN α:

  1. Prohibido para pares conocidos α- Pacientes que son alérgicos al interferón, productos de E. coli, polietilenglicol o cualquier componente de este producto;
  2. Está prohibido su uso en pacientes con hepatitis autoinmune;
  3. Mujeres embarazadas y lactantes;
  4. Enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades mentales, epilepsia no controlada, no abstinencia del abuso de alcohol/drogas, cirrosis hepática descompensada, cardiopatía sintomática, enfermedades autoinmunes no controladas y enfermedades graves de la función tiroidea;
  5. Recuento absoluto de neutrófilos antes del tratamiento ≤ 1,0 × 109/L, plaquetas ≤ 80 × 109/L。

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo de intervención de tratamiento
Se utilizó NA (TDF o TAF) combinado con PEG-IFN. Se inyectó PEG-IFN por vía subcutánea una vez por semana y se utilizó un curso personalizado de 24 semanas.
PEG-IFN 180 o 135 microgramos, inyectado por vía subcutánea una vez a la semana, con un ciclo de tratamiento personalizado de 24 semanas
Grupo de observación de intervención no terapéutica
los pacientes no reciben tratamiento y son observados y seguidos periódicamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de HCC durante el estudio del proyecto
Periodo de tiempo: 48 semanas
Una vez que se alcanza el ataque de hepatitis (ADN del VHB > 2000 UI/ml, ALT >40 U/L) durante la observación de portadores de HBsAg de baja replicación viral inactivos, los investigadores se comunicarán con los pacientes y tomarán tratamiento antiviral, y continuarán con el seguimiento. hasta la observación. Todos los pacientes inscritos se incluyeron en la cohorte de seguimiento continuo durante el período de estudio y después del final del proyecto.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Se optimizó la tasa de conversión negativa del ADN del VHB después de 48 semanas de tratamiento (por debajo de la línea de detección del reactivo de detección altamente sensible)
Periodo de tiempo: 48 semanas
Una vez que se alcanza el ataque de hepatitis (ADN del VHB > 2000 UI/ml, ALT >40 U/L) durante la observación de portadores de HBsAg de baja replicación viral inactivos, los investigadores se comunicarán con los pacientes y tomarán tratamiento antiviral, y continuarán con el seguimiento. hasta la observación. Todos los pacientes inscritos se incluyeron en la cohorte de seguimiento continuo durante el período de estudio y después del final del proyecto.
48 semanas
La incidencia de desaparición de HBsAg durante el período de estudio;
Periodo de tiempo: 48 semanas
Una vez que se alcanza el ataque de hepatitis (ADN del VHB > 2000 UI/ml, ALT > 40 U/L) durante la observación de portadores de HBsAg de baja replicación viral inactivos, los investigadores se comunicarán con los pacientes y tomarán tratamiento antiviral, y continuarán con el seguimiento. hasta la observación. Todos los pacientes inscritos se incluyeron en la cohorte de seguimiento continuo durante el período de estudio y después del final del proyecto.
48 semanas
Tasa de seroconversión de HBeAg en pacientes HBeAg positivos;
Periodo de tiempo: 48 semanas
Una vez que se alcanza el ataque de hepatitis (ADN del VHB > 2000 UI/ml, ALT > 40 U/L) durante la observación de portadores de HBsAg de baja replicación viral inactiva, los investigadores se comunicarán con los pacientes y tomarán tratamiento antiviral, y continuarán con el seguimiento. hasta la observación. Todos los pacientes inscritos se incluyeron en la cohorte de seguimiento continuo durante el período de estudio y después del final del proyecto.
48 semanas
Incidencia de hepatitis B crónica durante el período de estudio
Periodo de tiempo: 48 semanas
Una vez que se alcanza el ataque de hepatitis (ADN del VHB > 2000 UI/ml, ALT >40 U/L) durante la observación de portadores de HBsAg de baja replicación viral inactivos, los investigadores se comunicarán con los pacientes y tomarán tratamiento antiviral, y continuarán con el seguimiento. hasta la observación. Todos los pacientes inscritos se incluyeron en la cohorte de seguimiento continuo durante el período de estudio y después del final del proyecto.
48 semanas
Estudiar la incidencia de complicaciones como ascitis cirrótica y hemorragia digestiva alta durante el seguimiento a largo plazo.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Una vez que se alcanza el ataque de hepatitis (ADN del VHB > 2000 UI/ml, ALT > 40 U/L) durante la observación de portadores de HBsAg de baja replicación viral inactivos, los investigadores se comunicarán con los pacientes y tomarán tratamiento antiviral, y continuarán con el seguimiento. hasta la observación. Todos los pacientes inscritos se incluyeron en la cohorte de seguimiento continuo durante el período de estudio y después del final del proyecto.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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