Un estudio de fase 1 para evaluar JS019 en tumores sólidos avanzados o linfomas
Un estudio clínico de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del anticuerpo monoclonal JS019 recombinante completamente humano anti-CD39 en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas
Este es un estudio clínico de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de JS019 como monoterapia en pacientes con tumores sólidos malignos/linfomas avanzados.
El estudio incluye el aumento de la dosis de monoterapia con JS019, la expansión de la dosis y las etapas de expansión de la indicación para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia antitumoral preliminar de JS019 como monoterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Etapa de escalada de dosis de monoterapia:
En esta etapa, se investigan la seguridad y la tolerabilidad, las características farmacocinéticas, la inmunogenicidad y la PD de JS019. Hay cuatro niveles de dosis predeterminados: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg. Los sujetos se tratan con JS019 mediante infusión intravenosa, una vez cada 3 semanas (Q3W). Un ciclo de tratamiento es de 21 días y el período de observación de DLT es de 21 días después de la primera administración. Durante el estudio, se pueden realizar los ajustes necesarios en la dosis creciente y el intervalo de dosificación en función de la seguridad, farmacocinética y otros resultados obtenidos.
Etapa de expansión de dosis de monoterapia:
SMC seleccionará 1~2 niveles de dosis (niveles de dosis en la etapa de escalada de dosis de monoterapia o niveles de dosis intermedios) de JS019 como monoterapia. Cada nivel de dosis incluye de 6 a 9 sujetos con neoplasias malignas avanzadas para evaluar más a fondo la seguridad, la farmacocinética, la inmunogenicidad, la farmacodinámica y la eficacia de JS019 como monoterapia, y determinar la RP2D de JS019 como monoterapia.
Etapa de expansión de la indicación de monoterapia Según el RP2D determinado de JS019 como monoterapia, se seleccionan de 2 a 4 neoplasias malignas específicas para la expansión de la indicación; se incluyen alrededor de 20-30 pacientes para cada indicación. Está previsto incluir cohortes de expansión para explorar la eficacia y seguridad de JS019 como monoterapia. Las cohortes reales incluidas pueden ajustarse en función de los resultados de los estudios anteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: lin shen, Doctor of medicine
- Número de teléfono: 8610-88196561
- Correo electrónico: linshenpku@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Reclutamiento
- Beijing Cancer Hospital
-
Contacto:
- lin shen, Doctor of medicine
- Número de teléfono: 8610-88196561
- Correo electrónico: linshenpku@163.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado;
- Hombre o mujer de 18 a 75 años (incluido);
- Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados o linfomas confirmados patológicamente;
- Fracaso o inadecuado para el tratamiento estándar, recibió al menos una línea de tratamiento sistémico;
- Puntuación de aptitud física del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0~1;
- Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
- Al menos una lesión medible según criterios RECIST v1.1 o Lugano 2014;
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de JS019;
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con anticuerpos anti-CD39 o inhibidores;
- Pacientes que participaron en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de JS019, excepto los pacientes que se encuentran en el período de seguimiento de un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un estudio intervencionista;
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio (a juicio del investigador) o que se encuentren en el período de recuperación de la cirugía;
- Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia biológica, dentro de las 4 semanas o 5 semividas de la terapia (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de JS019. Pacientes que hayan recibido medicina tradicional china o preparados de medicina china patentada con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de JS019. Puede aceptar la terapia hormonal para enfermedades no relacionadas con tumores (como la terapia con insulina para la diabetes y la terapia de reemplazo hormonal, etc.);
- Pacientes que han interrumpido la inmunoterapia debido a AA relacionados con el sistema inmunitario.
- Pacientes que hayan usado fármacos inmunosupresores en las 4 semanas previas a la primera dosis de JS019, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos ≤10 mg/día de prednisona o equivalente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: JS019 0,3 mg/kg
repetir la dosis cada 21 días hasta
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Hay cuatro niveles de dosis predeterminados: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg.
Los sujetos se tratan con JS019 mediante infusión intravenosa, una vez cada 3 semanas (Q3W).
Un ciclo de tratamiento es de 21 días y el período de observación de DLT es de 21 días después de la primera administración.
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Experimental: JS019 1 mg/kg
repetir la dosis cada 21 días hasta
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Hay cuatro niveles de dosis predeterminados: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg.
Los sujetos se tratan con JS019 mediante infusión intravenosa, una vez cada 3 semanas (Q3W).
Un ciclo de tratamiento es de 21 días y el período de observación de DLT es de 21 días después de la primera administración.
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Experimental: JS019 3mg/kg
repetir la dosis cada 21 días hasta
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Hay cuatro niveles de dosis predeterminados: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg.
Los sujetos se tratan con JS019 mediante infusión intravenosa, una vez cada 3 semanas (Q3W).
Un ciclo de tratamiento es de 21 días y el período de observación de DLT es de 21 días después de la primera administración.
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Experimental: JS019 10 mg/kg
repetir la dosis cada 21 días hasta
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Hay cuatro niveles de dosis predeterminados: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg.
Los sujetos se tratan con JS019 mediante infusión intravenosa, una vez cada 3 semanas (Q3W).
Un ciclo de tratamiento es de 21 días y el período de observación de DLT es de 21 días después de la primera administración.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia de DLT, incidencia y gravedad de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), cambios anormales clínicamente significativos en pruebas de laboratorio y otras pruebas
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2 años
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Dosis máxima tolerada (MTD, si es posible) y dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 2 años
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Dosis máxima tolerada (MTD): la dosis más alta a la que <1/3 de los pacientes experimentan eventos de DLT. Dosis recomendada de fase II: se integrarán datos de seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar del aumento de dosis. Cuando se determina la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis máxima tolerada (MTD) generalmente se usa como la dosis recomendada de fase II (RP2D), o la dosis más baja que la dosis máxima tolerada (MTD) se selecciona como la dosis recomendada de fase II dosis (RP2D) basada en los datos completos. |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: 2 años
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Concentraciones de fármaco en sujetos individuales en diferentes momentos después de la administración
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2 años
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA), título de muestras positivas para ADA.
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2 años
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Farmacodinámica (PD)
Periodo de tiempo: 2 años
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Ocupación del receptor CD39 en sangre periférica.
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2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
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El porcentaje de casos con remisión (PR + RC) después del tratamiento fue evaluable
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2 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 2 años
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El tiempo desde la primera valoración de RC o PR hasta la primera valoración de DP o muerte por cualquier causa.
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2 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 2 años
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Se pudo evaluar el porcentaje de casos con remisión (PR + RC) y lesiones estables (SD) después del tratamiento.
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2 años
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 2 años
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tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
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2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores
Periodo de tiempo: 2 años
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Los niveles de expresión de CD39, P2X7, PD-L1 y CD8+ en tejido tumoral, y la correlación entre sus niveles de expresión y eficacia.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JS019-001-I
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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