AGN-CognI.Q Dosis aguda Seguridad y farmacocinética Dosis-respuesta en pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Voluntad y capacidad para dar consentimiento informado.
2. Aceptar cumplir con todos los procedimientos del estudio y asistir a todas las visitas del estudio lo mejor que pueda.
3. Varón con edad >=40 años.
4. Diagnóstico de cáncer de próstata confirmado histológicamente en el pasado. Se excluirán los sujetos con antecedentes de histología de cáncer de próstata neuroendocrino o de células pequeñas.
5. No en terapia de privación de andrógenos concurrente.
6. Estado funcional ECOG 0-2.
7. Esperanza de vida mayor a 12 meses.

8. Los sujetos deben tener una función hepática y renal normal como se define a continuación:

   • a) bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales,
   • b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad,
   • c) Creatinina dentro de 1,5 LSN de los límites institucionales O aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
   • d) Función adecuada de la médula ósea (Hgb ≥ 9,0 g/dL, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L).
9. Los sujetos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados y deben aceptar continuar usando este método durante el ensayo y durante al menos una semana después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el método de barrera con espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU) que se sabe que tiene una tasa de falla de menos del 1 % por año o los anticonceptivos esteroideos (orales, transdérmicos, implantados o inyectados) junto con un método de barrera. . La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación), la abstinencia, los espermicidas únicamente o la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables.
10. Los sujetos deben suspender los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y CYPC19 2 semanas antes del inicio del estudio y durante el mismo.
11. Los sujetos que actualmente toman suplementos herbales que contienen extracto de AGN, incluidos CognI.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin, deben suspender estos u otros suplementos que continúen con estos productos 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cáncer metastásico determinado por tomografía computarizada de tórax y abdomen, PET/CT (FDG convencional o imágenes específicas de la próstata como AXUMIN o PET dirigida por PSMA), resonancia magnética, gammagrafía ósea en los últimos 12 meses. La elección de la imagen depende del criterio del médico.
2. Sujetos que están recibiendo quimioterapia, TKI oral o inmunoterapia (inhibidor de puntos de control).
3. Sujetos que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Todas las poblaciones de pacientes vulnerables.
6. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, cualquier arritmia cardíaca no controlada o cualquier otro problema relacionado con el corazón que se consideraría una contraindicación para participar en la opinión del médico tratante.
7. Uso de terapia de privación de andrógenos (ADT) o terapia antiandrógena, incluidos agonistas y antagonistas de LHRH, análogos de GNRH y antiandrógenos.