AGN-CognI.Q Sicurezza della dose acuta e farmacocinetica dose-risposta nei pazienti con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di dare il consenso informato.
2. Accetta di rispettare tutte le procedure di studio e di partecipare a tutte le visite di studio al meglio delle proprie capacità.
3. Maschio con età >=40 anni.
4. Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata in passato. Saranno esclusi i soggetti con anamnesi di istologia del carcinoma prostatico neuroendocrino o a piccole cellule.
5. Non in concomitante terapia di deprivazione androgenica.
6. Performance status ECOG 0-2.
7. Aspettativa di vita superiore a 12 mesi.

8. I soggetti devono avere una normale funzionalità epatica e renale come definito di seguito:

   • a) bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali,
   • b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale,
   • c) Creatinina entro 1,5 ULN dai limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
   • d) Adeguata funzionalità del midollo osseo (Hgb ≥ 9,0 g/dL, piastrine ≥ 100 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L).
9. I soggetti devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo durante la sperimentazione e per almeno una settimana dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi di contraccezione accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida, il dispositivo intrauterino (IUD) noto per avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato o iniettato) in combinazione con un metodo di barriera . L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione), l'astinenza da soli spermicidi o l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.
10. I soggetti devono interrompere i forti inibitori o induttori del CYP3A4 e del CYPC19 2 settimane prima dell'inizio dello studio e durante lo studio.
11. I soggetti che attualmente assumono integratori a base di erbe contenenti estratto di AGN, inclusi CognI.Q, Decursinol-50, Ache Action, Formula articolare ad azione rapida, EstroG-100/Profemin devono interrompere questi o altri integratori continuando questi prodotti 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti con carcinoma metastatico determinato mediante TC toracica e addominale, PET/TC (FDG convenzionale o imaging specifico della prostata come AXUMIN o PET diretto da PSMA), risonanza magnetica, scintigrafia ossea negli ultimi 12 mesi. La scelta dell'imaging è a discrezione del medico.
2. Soggetti che stanno ricevendo chemioterapia, o TKI orale o immunoterapia (inibitore del checkpoint).
3. Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
4. Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
5. Tutte le popolazioni di pazienti vulnerabili.
6. Storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, storia di un infarto del miocardio entro 6 mesi, qualsiasi aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altro problema cardiaco correlato che sarebbe considerato una controindicazione per la partecipazione secondo il parere del medico curante.
7. Uso di terapia di deprivazione androgenica (ADT) o terapia antiandrogena inclusi agonisti LHRH, antagonisti, analoghi GNRH e antiandrogeni.