AGN-CognI.Q Segurança de Dose Aguda e Farmacocinética Dose-Resposta em Pacientes com Câncer de Próstata

Critério de inclusão:

1. Vontade e capacidade de dar consentimento informado.
2. Concordar em cumprir todos os procedimentos do estudo e comparecer a todas as visitas do estudo da melhor maneira possível.
3. Homem com idade >=40 anos.
4. Diagnóstico de câncer de próstata confirmado histologicamente no passado. Indivíduos com histórico de histologia de câncer de próstata neuroendócrino ou de pequenas células serão excluídos.
5. Não em terapia concomitante de privação de andrógenos.
6. Status de desempenho ECOG 0-2.
7. Expectativa de vida superior a 12 meses.

8. Os indivíduos devem ter função hepática e renal normal, conforme definido abaixo:

   • a) bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais,
   • b) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal,
   • c) Creatinina dentro de 1,5 LSN dos limites institucionais OU depuração de creatinina > 30 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.
   • d) Função medular adequada (Hgb ≥ 9,0 g/dL, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L).
9. Os indivíduos devem concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitos e devem concordar em continuar usando este método durante o estudo e por pelo menos uma semana após a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado ou injetado) em conjunto com um método de barreira . Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência, apenas espermicidas ou amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.
10. Os indivíduos devem interromper os inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 e CYPC19 2 semanas antes do início do estudo e durante o estudo.
11. Indivíduos que atualmente tomam suplementos de ervas contendo extrato de AGN, incluindo CognI.Q, Decursinol-50, Ache Action, Fast-Acting Joint Formula, EstroG-100/Profemin devem descontinuar estes ou quaisquer outros suplementos continuando esses produtos 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com câncer metastático determinado por tomografia computadorizada torácica e abdominal, PET/CT (FDG convencional ou imagem específica da próstata, como PET dirigido por AXUMIN ou PSMA), ressonância magnética, cintilografia óssea nos últimos 12 meses. A escolha da imagem fica a critério do médico.
2. Indivíduos que estão recebendo quimioterapia, ou TKI oral, ou imunoterapia (inibidor de checkpoint).
3. Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
4. Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
5. Todas as populações de pacientes vulneráveis.
6. Histórico de insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, histórico de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, qualquer arritmia cardíaca não controlada ou qualquer outro problema cardíaco relacionado que possa ser considerado uma contraindicação para participação na opinião do médico assistente.
7. Uso de terapia de privação de androgênio (ADT) ou terapia antiandrogênica, incluindo agonista de LHRH, antagonista, análogos de GNRH e antiandrogênios.