Un estudio para acceder a la eficacia y seguridad de P1101 en pacientes chinos con PV que son intolerantes o resistentes a HU

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado;
• Pacientes diagnosticados con PV según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016;

• De acuerdo con las Directrices de la Sociedad China de Oncología Clínica (CSCO) de 2020 sobre el diagnóstico y tratamiento de neoplasias malignas hematológicas, los pacientes con PV resistentes o intolerantes a la HU deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios;

  1. Farmacorresistencia: 3 meses de tratamiento a dosis de HU superiores a 2 g/d

     1. Todavía se requiere flebotomía para mantener Hct
     2. Falta de control de la proliferación de la médula ósea (como recuento de plaquetas >400x10^9/L y recuento de glóbulos blancos >10x10^9/L);
     3. encogimiento del bazo de menos de > 50%;

  2. Intolerancia

     1. A la dosis mínima de HU necesaria para lograr una respuesta hematológica clínica completa o parcial, el recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
     2. Con cualquier dosis de tratamiento con HU, el paciente desarrolla úlceras en las extremidades inferiores u otra toxicidad no hematológica intolerable, como manifestaciones cutáneas de las mucosas (piel, dientes o uñas oscuras; úlceras orales, mucositis; úlceras cutáneas, exantema y otros síntomas), síntomas gastrointestinales. quejas (náuseas, pérdida de apetito, indigestión, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y otros síntomas), neumonía, fiebre, etc.
• No haber recibido terapia con interferón anteriormente; o tienen anticuerpos de unión anti-P1101 negativos en la selección, y el tiempo de lavado entre la última dosis de interferón y la primera dosis del fármaco del estudio no debe ser inferior a 14 días;
• Con buena función hepática en la selección, que se define como bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN, albúmina >3,5 g/dl, alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,0 × ULN y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,0 × ULN;
• Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dL para mujeres y hemoglobina (HGB) ≥11 g/dL para hombres en la selección;
• Recuento de neutrófilos ≥1,5x10^9/L en la selección;
• Tasa de aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min en la selección (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
• Los hombres y mujeres en edad fértil, así como todas las mujeres con una menopausia de menos de 2 años, deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos aceptables dentro de los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
• El paciente o el tutor del paciente firma el consentimiento informado por escrito y el paciente puede cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con esplenomegalia sintomática;
• Cualquier contraindicación al interferón α o hipersensibilidad al interferón α;
• Con enfermedades graves o graves que el investigador determine que pueden afectar la participación del paciente en este estudio;
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes;
• Mujeres embarazadas o lactantes;

• Pacientes con cualquier otra enfermedad que el investigador determine que afectará los resultados del estudio o puede debilitar el cumplimiento del protocolo, incluidas, entre otras, las siguientes:

  1. Enfermedad tiroidea autoinmune previa o actual, pero se podrían inscribir pacientes con terapia de reemplazo de tiroxina oral;
  2. Otras enfermedades autoinmunes documentadas (como hepatitis, trombocitopenia inmune [PTI], esclerodermia, psoriasis o cualquier artritis autoinmune);
  3. Infiltración pulmonar clínicamente significativa, neumonía infecciosa y neumonía no infecciosa, o antecedentes de neumonía intersticial en la selección;
  4. Infección activa con manifestaciones sistémicas (p. ej., presencia de bacterias, hongos y virus de inmunodeficiencia humana [VIH], excluyendo hepatitis B [VHB] y/o hepatitis C [VHC] en la selección);
  5. Con evidencia de retinopatía grave (p. ej., retinitis inducida por citomegalovirus [CMV], degeneración macular) o enfermedades oculares clínicamente significativas (debido a diabetes o hipertensión);
  6. Con depresión clínicamente significativa o antecedentes de depresión;
  7. Anteriormente tuvo intentos de suicidio o tiene algún riesgo de tendencia suicida en la selección.
• diabetes mal controlada;
• Complicaciones tromboembólicas por VP y hemorragia abdominal activa;
• Antecedentes de cualquier tumor maligno (excepto leucemia linfocítica crónica [LLC] en estadio 0, carcinoma de células basales curado, carcinoma de células escamosas y melanoma superficial) en los últimos 5 años;
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año;
• Antecedentes o evidencia de mielofibrosis posterior a la policitemia vera (PPV-MF), trombocitemia esencial o cualquier MPN no PV;
• Presencia de células blásticas en sangre periférica en los últimos 3 meses;
• Usar cualquier fármaco en investigación o combinaciones de fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o aún no se ha recuperado de los efectos causados ​​por cualquier fármaco en investigación administrado previamente.

A menos que existan contraindicaciones, el ácido acetilsalicílico se considerará como tratamiento de base de este estudio. Son contraindicaciones para el ácido acetilsalicílico en dosis bajas: antecedentes de alergias a la bayaspirina o a cualquier preparado de ácido salicílico, úlcera péptica, tendencia al sangrado, asma inducida por aspirina (ataque de asma por antiinflamatorios no esteroideos, etc.) y es historia. Si se encuentran contraindicaciones, se pueden usar otros medicamentos antitrombóticos profilácticos.