Eine Studie zum Zugang zur Wirksamkeit und Sicherheit von P1101 bei chinesischen PV-Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegen HU

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
• Patienten, bei denen PV gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 diagnostiziert wurde;

• Gemäß den 2020-Richtlinien der Chinesischen Gesellschaft für klinische Onkologie (CSCO) zur Diagnose und Behandlung hämatologischer Malignome müssen PV-Patienten mit HU-Resistenz oder -Intoleranz mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Arzneimittelresistenz: 3 Monate Behandlung mit HU-Dosen über 2 g/d

     1. Phlebotomie ist immer noch erforderlich, um Hct aufrechtzuerhalten
     2. Unfähigkeit, die Proliferation des Knochenmarks zu kontrollieren (z. B. Blutplättchenzahl >400x10^9/l und Anzahl weißer Blutkörperchen >10x10^9/l);
     3. Milzschrumpfung von weniger als > 50 %;

  2. Intoleranz

     1. Bei der minimalen HU-Dosis, die erforderlich ist, um ein vollständiges oder teilweises klinisches hämatologisches Ansprechen zu erreichen, ist die absolute Neutrophilenzahl (ANC)
     2. Bei jeder Dosis der HU-Behandlung entwickelt der Patient Geschwüre an den unteren Gliedmaßen oder andere nicht tolerierbare nicht-hämatologische Toxizitäten, wie z Beschwerden (Übelkeit, Appetitlosigkeit, Verdauungsstörungen, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verstopfung und andere Symptome), Lungenentzündung, Fieber usw.
• zuvor keine Interferontherapie erhalten haben; oder einen negativen Anti-P1101-bindenden Antikörper beim Screening aufweisen und die Auswaschzeit zwischen der letzten Interferondosis und der ersten Dosis des Studienmedikaments sollte nicht kürzer als 14 Tage sein;
• Mit guter Leberfunktion beim Screening, die definiert ist als Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, Albumin > 3,5 g/dl, Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × ULN und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,0 × ULN;
• Hämoglobin (HGB) ≥10 g/dL für Frauen und Hämoglobin (HGB) ≥11 g/dL für Männer beim Screening;
• Neutrophilenzahl ≥1,5x10^9/L beim Screening;
• Kreatinin-Clearance-Rate ≥40 ml/min beim Screening (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sowie alle Frauen mit einer Dauer der Menopause von weniger als 2 Jahren müssen innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen;
• Der Patient oder sein Vormund unterzeichnet die schriftliche Einverständniserklärung und der Patient ist in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischer Splenomegalie;
• Irgendwelche Kontraindikationen für Interferon α oder Überempfindlichkeit gegen Interferon α;
• Bei schweren oder schwerwiegenden Krankheiten, die der Prüfarzt feststellt, kann die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigt sein;
• Geschichte der großen Organtransplantation;
• Schwangere oder stillende Frauen;

• Patienten mit anderen Krankheiten, von denen der Prüfarzt feststellt, dass sie die Studienergebnisse beeinflussen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Frühere oder aktuelle autoimmune Schilddrüsenerkrankung, aber Patienten mit oraler Thyroxin-Ersatztherapie könnten aufgenommen werden;
  2. Andere dokumentierte Autoimmunerkrankungen (wie Hepatitis, Immunthrombozytopenie [ITP], Sklerodermie, Psoriasis oder jegliche autoimmune Arthritis);
  3. Klinisch signifikante Lungeninfiltration, infektiöse Pneumonie und nicht-infektiöse Pneumonie oder eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie beim Screening;
  4. Aktive Infektion mit systemischen Manifestationen (z. B. Vorhandensein von Bakterien, Pilzen und dem humanen Immunschwächevirus [HIV], ausgenommen Hepatitis B [HBV] und/oder Hepatitis C [HCV] beim Screening);
  5. Bei Anzeichen einer schweren Retinopathie (z. B. Cytomegalovirus [CMV]-induzierte Retinitis, Makuladegeneration) oder klinisch signifikanter Augenerkrankungen (aufgrund von Diabetes oder Bluthochdruck);
  6. Mit klinisch signifikanter Depression oder Depression in der Vorgeschichte;
  7. Hatte zuvor Suizidversuche oder hat ein Risiko für Suizidneigung beim Screening.
• schlecht kontrollierter Diabetes;
• Thromboembolische Komplikationen, die durch PV und aktive Bauchblutungen verursacht werden;
• Vorgeschichte von bösartigen Tumoren (außer chronischer lymphatischer Leukämie im Stadium 0 [CLL], geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und oberflächlichem Melanom) in den letzten 5 Jahren;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im vergangenen Jahr;
• Anamnese oder Nachweis einer Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose (PPV-MF), essentieller Thrombozythämie oder jeglicher Nicht-PV-MPN;
• Vorhandensein von Blasten im peripheren Blut in den letzten 3 Monaten;
• Verwenden Sie alle Prüfpräparate oder Prüfpräparatkombinationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder haben Sie sich noch nicht von den Wirkungen erholt, die durch ein zuvor verabreichtes Prüfpräparat verursacht wurden.

Sofern keine Kontraindikationen vorliegen, wird Acetylsalicylsäure als Hintergrundbehandlung dieser Studie in Betracht gezogen. Kontraindikationen für niedrig dosierte Acetylsalicylsäure sind: Allergien gegen Bayaspirin oder Salicylsäurepräparate in der Anamnese, Magengeschwür, Blutungsneigung, Aspirin-induziertes Asthma (Asthmaanfall durch nichtsteroidale Antirheumatika etc.) und Es ist Geschichte. Bei Kontraindikationen können andere prophylaktische Antithrombotika eingesetzt werden.