Исследование для изучения эффективности и безопасности P1101 у китайских пациентов с ИП, которые не переносят или резистентны к HU

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
• Пациенты с диагнозом ИП по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.;

• Согласно Руководству Китайского общества клинической онкологии (CSCO) 2020 г. по диагностике и лечению гематологических злокачественных новообразований, пациенты с ИП, которые являются резистентными или непереносимыми к HU, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Лекарственная устойчивость: 3 месяца лечения в дозах HU выше 2 г/сут.

     1. Флеботомия по-прежнему требуется для поддержания Hct
     2. Неспособность контролировать пролиферацию костного мозга (например, количество тромбоцитов > 400x10^9/л и количество лейкоцитов >10x10^9/л);
     3. уменьшение селезенки менее >50%;

  2. нетерпимость

     1. При минимальной дозе HU, необходимой для достижения полного или частичного клинического гематологического ответа, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
     2. При любой дозе лечения ГУ у пациента развиваются язвы нижних конечностей или другая непереносимая негематологическая токсичность, такая как проявления на слизистых оболочках кожи (темная кожа, зубы или ногти; язвы в полости рта, мукозит; язвы на коже, сыпь и другие симптомы), желудочно-кишечные расстройства. жалобы (тошнота, потеря аппетита, расстройство желудка, рвота, боли в животе, запор и другие симптомы), пневмония, лихорадка и др.
• ранее не получали терапию интерфероном; или иметь отрицательные антитела, связывающие анти-P1101 при скрининге, и время вымывания между последней дозой интерферона и первой дозой исследуемого препарата не должно быть короче 14 дней;
• При хорошей функции печени при скрининге, которая определяется как общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН, альбумин >3,5 г/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,0 × ВГН и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,0 × ВГН;
• Гемоглобин (HGB) ≥10 г/дл для женщин и гемоглобин (HGB) ≥11 г/дл для мужчин при скрининге;
• Количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л при скрининге;
• Клиренс креатинина ≥40 мл/мин при скрининге (по формуле Кокрофта-Голта);
• Мужчины и женщины детородного возраста, а также все женщины с продолжительностью менопаузы менее 2 лет должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Пациент или опекун пациента подписывает письменное информированное согласие, и пациент может соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты с симптоматической спленомегалией;
• Любые противопоказания к интерферону α или повышенная чувствительность к интерферону α;
• При тяжелых или серьезных заболеваниях, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в данном исследовании;
• История трансплантации крупных органов;
• Беременные или кормящие женщины;

• Пациенты с любыми другими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, повлияют на результаты исследования или могут ослабить соблюдение протокола, включая, помимо прочего:

  1. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы в анамнезе или в настоящее время, но могут быть включены пациенты с пероральной заместительной терапией тироксином;
  2. Другие подтвержденные аутоиммунные заболевания (такие как гепатит, иммунная тромбоцитопения [ИТП], склеродермия, псориаз или любой аутоиммунный артрит);
  3. Клинически значимая легочная инфильтрация, инфекционная и неинфекционная пневмония или интерстициальная пневмония в анамнезе при скрининге;
  4. Активная инфекция с системными проявлениями (например, наличие бактерий, грибков и вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], за исключением гепатита В [ВГВ] и/или гепатита С [ВГС] при скрининге);
  5. При наличии признаков тяжелой ретинопатии (например, вызванного цитомегаловирусом [ЦМВ] ретинита, дегенерации желтого пятна) или клинически значимых заболеваний глаз (из-за диабета или гипертонии);
  6. При клинически значимой депрессии или депрессии в анамнезе;
  7. Ранее имели суицидальные попытки или имеет какой-либо риск суицидальной тенденции при скрининге.
• Плохо контролируемый диабет;
• Тромбоэмболические осложнения, вызванные ПВ и активным кровотечением в брюшную полость;
• Любые злокачественные опухоли в анамнезе (за исключением хронического лимфолейкоза [ХЛЛ] стадии 0, излеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы и поверхностной меланомы) за последние 5 лет;
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в прошлом году;
• Анамнез или признаки истинного миелофиброза после полицитемии (PPV-MF), эссенциальной тромбоцитемии или любого другого MPN без PV;
• Наличие бластных клеток в периферической крови в течение последних 3 мес;
• Применять любые исследуемые препараты или комбинации исследуемых препаратов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или еще не оправиться от эффектов, вызванных ранее введенным исследуемым препаратом.

При отсутствии противопоказаний ацетилсалициловая кислота будет рассматриваться в качестве фоновой терапии в этом исследовании. Противопоказаниями к применению низких доз ацетилсалициловой кислоты являются: наличие в анамнезе аллергии на Баяспирин или любые препараты салициловой кислоты, пептическая язва, склонность к кровотечениям, аспирин-индуцированная астма (приступ астмы, вызванный нестероидными противовоспалительными препаратами и т. д.) и его история. При обнаружении противопоказаний можно использовать другие профилактические антитромботические препараты.