Badanie mające na celu uzyskanie dostępu do skuteczności i bezpieczeństwa P1101 u chińskich pacjentów PV, którzy nie tolerują lub są oporni na HU

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody;
• Pacjenci z rozpoznaniem PV zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.;

• Zgodnie z wytycznymi Chińskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (CSCO) z 2020 r. w sprawie diagnostyki i leczenia nowotworów hematologicznych pacjenci z PV, którzy wykazują oporność lub nietolerancję na HU, muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów;

  1. Lekooporność: 3 miesiące leczenia dawkami HU powyżej 2 g/d

     1. Upuszczanie krwi jest nadal wymagane do utrzymania Hct
     2. Brak kontroli proliferacji szpiku kostnego (np. liczba płytek krwi >400x10^9/l i liczba krwinek białych >10x10^9/l);
     3. skurcz śledziony mniejszy niż >50%;

  2. Nietolerancja

     1. Przy minimalnej dawce HU wymaganej do uzyskania całkowitej lub częściowej klinicznej odpowiedzi hematologicznej bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
     2. Przy każdej dawce HU u pacjenta rozwijają się owrzodzenia kończyn dolnych lub inne nie do zniesienia objawy toksyczności niehematologicznej, takie jak objawy na błonach śluzowych skóry (ciemna skóra, zęby lub paznokcie; owrzodzenia jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej; owrzodzenia skóry, wysypka i inne objawy), dolegliwości (nudności, utrata apetytu, niestrawność, wymioty, bóle brzucha, zaparcia i inne objawy), zapalenie płuc, gorączka itp.
• Nie otrzymywali wcześniej terapii interferonem; lub mieć ujemne przeciwciała wiążące anty-P1101 podczas skriningu, a czas wypłukiwania między ostatnią dawką interferonu a pierwszą dawką badanego leku nie powinien być krótszy niż 14 dni;
• Z dobrą czynnością wątroby w badaniu przesiewowym, definiowaną jako bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN, albumina >3,5 g/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,0 × GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,0 × GGN;
• Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dl dla kobiet i hemoglobina (HGB) ≥11 g/dl dla mężczyzn podczas badań przesiewowych;
• Liczba neutrofilów ≥1,5x10^9/l podczas badania przesiewowego;
• Klirens kreatyniny ≥40 ml/min w badaniu przesiewowym (według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, a także wszystkie kobiety z menopauzą trwającą krócej niż 2 lata, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Pacjent lub opiekun pacjenta podpisuje pisemną świadomą zgodę, a pacjent jest w stanie spełnić wymagania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawową splenomegalią;
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do interferonu α lub nadwrażliwość na interferon α;
• Z ciężkimi lub poważnymi chorobami, które według badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w tym badaniu;
• Historia dużych przeszczepów narządów;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

• Pacjenci z innymi chorobami, które zdaniem badacza będą miały wpływ na wyniki badania lub mogą osłabić zgodność z protokołem, w tym między innymi:

  1. Wcześniejsza lub obecna autoimmunologiczna choroba tarczycy, ale można włączyć pacjentów otrzymujących doustną terapię zastępczą tyroksyną;
  2. Inne udokumentowane choroby autoimmunologiczne (takie jak zapalenie wątroby, małopłytkowość immunologiczna [ITP], twardzina skóry, łuszczyca lub jakiekolwiek autoimmunologiczne zapalenie stawów);
  3. Klinicznie istotny naciek w płucach, zakaźne i niezakaźne zapalenie płuc lub przebyte śródmiąższowe zapalenie płuc podczas badania przesiewowego;
  4. Czynne zakażenie z objawami ogólnoustrojowymi (np. obecność bakterii, grzybów i ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV], z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBV] i/lub zapalenia wątroby typu C [HCV] podczas badań przesiewowych);
  5. Z objawami ciężkiej retinopatii (np. zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii [CMV], zwyrodnienie plamki żółtej) lub klinicznie istotnymi chorobami oczu (spowodowanymi cukrzycą lub nadciśnieniem);
  6. Z klinicznie istotną depresją lub historią depresji;
  7. Wcześniej miał próby samobójcze lub ma jakiekolwiek ryzyko skłonności samobójczych podczas badań przesiewowych.
• źle kontrolowana cukrzyca;
• Powikłania zakrzepowo-zatorowe spowodowane PV i czynnym krwotokiem brzusznym;
• Historia jakichkolwiek nowotworów złośliwych (z wyjątkiem przewlekłej białaczki limfocytowej w stadium 0 [PBL], wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego i czerniaka powierzchownego) w ciągu ostatnich 5 lat;
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku;
• Historia lub dowody na zwłóknienie szpiku w następstwie czerwienicy prawdziwej (PPV-MF), nadpłytkowość samoistną lub jakikolwiek MPN inny niż PV;
• Obecność komórek blastycznych we krwi obwodowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Zażyć jakiekolwiek badane leki lub kombinacje badanych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub jeszcze nie wyleczyć się ze skutków spowodowanych jakimkolwiek wcześniej podanym badanym lekiem.

O ile nie ma przeciwwskazań, kwas acetylosalicylowy będzie brany pod uwagę jako leczenie podstawowe w tym badaniu. Przeciwwskazaniami do stosowania kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach są: alergia na Bayaspirynę lub inne preparaty kwasu salicylowego w wywiadzie, choroba wrzodowa, skłonność do krwawień, astma aspirynowa (napad astmy wywołany niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi itp.) oraz to historia. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań można zastosować inne profilaktyczne leki przeciwzakrzepowe.