Studie pro přístup k účinnosti a bezpečnosti P1101 u čínských pacientů s PV, kteří netolerují nebo jsou rezistentní vůči HU

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;
• Pacienti s diagnózou PV podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016;

• Podle pokynů 2020 Čínské společnosti klinické onkologie (CSCO) pro diagnostiku a léčbu hematologických malignit musí pacienti s PV, kteří jsou rezistentní nebo netolerující HU, splňovat alespoň jedno z následujících kritérií;

  1. Léková rezistence: 3 měsíce léčby při dávkách HU nad 2 g/d

     1. K udržení Hct je stále nutná flebotomie
     2. Selhání kontroly proliferace kostní dřeně (jako je počet krevních destiček >400x10^9/l a počet bílých krvinek >10x10^9/l);
     3. zmenšení sleziny méně než >50 %;

  2. Intolerance

     1. Při minimální dávce HU potřebné k dosažení úplné nebo částečné klinické hematologické odpovědi se absolutní počet neutrofilů (ANC)
     2. Při jakékoli dávce léčby HU se u pacienta objeví vředy na dolních končetinách nebo jiná netolerovatelná nehematologická toxicita, jako jsou kožní slizniční projevy (tmavá kůže, zuby nebo nehty; vředy v dutině ústní, mukositida; kožní vředy, vyrážka a další příznaky), gastrointestinální potíže (nevolnost, ztráta chuti k jídlu, poruchy trávení, zvracení, bolesti břicha, zácpa a další příznaky), zápal plic, horečka atd.
• dříve jste nebyli léčeni interferonem; nebo mít negativní anti-P1101 vazebnou protilátku při screeningu a doba vymytí mezi poslední dávkou interferonu a první dávkou studovaného léčiva by neměla být kratší než 14 dnů;
• S dobrou jaterní funkcí při screeningu, která je definována jako celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, albumin > 3,5 g/dl, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 × ULN a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,0 x ULN;
• Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dl pro ženy a hemoglobin (HGB) ≥11 g/dl pro muže při screeningu;
• počet neutrofilů ≥1,5x10^9/l při screeningu;
• Rychlost clearance kreatininu ≥40 ml/min při screeningu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
• Muži a ženy ve fertilním věku, stejně jako všechny ženy s menopauzou kratší než 2 roky, musí souhlasit s použitím přijatelných antikoncepčních metod do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku;
• Pacient nebo opatrovník pacienta podepíše písemný informovaný souhlas a pacient je schopen splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se symptomatickou splenomegalií;
• Jakékoli kontraindikace na interferon α nebo přecitlivělost na interferon α;
• Se závažnými nebo vážnými onemocněními, o kterých zkoušející určí, že mohou ovlivnit účast pacienta v této studii;
• Historie transplantace velkých orgánů;
• Těhotné nebo kojící ženy;

• Pacienti s jakýmikoli jinými chorobami, o kterých zkoušející rozhodne, že ovlivní výsledky studie nebo mohou oslabit dodržování protokolu, mimo jiné včetně:

  1. Předchozí nebo současné autoimunitní onemocnění štítné žlázy, ale mohli být zařazeni pacienti s perorální substituční terapií tyroxinem;
  2. Jiná dokumentovaná autoimunitní onemocnění (jako je hepatitida, imunitní trombocytopenie [ITP], sklerodermie, psoriáza nebo jakákoli autoimunitní artritida);
  3. Klinicky významná plicní infiltrace, infekční pneumonie a neinfekční pneumonie nebo intersticiální pneumonie v anamnéze při screeningu;
  4. Aktivní infekce se systémovými projevy (např. přítomnost bakterií, hub a viru lidské imunodeficience [HIV], s výjimkou hepatitidy B [HBV] a/nebo hepatitidy C [HCV] při screeningu);
  5. S prokázanou těžkou retinopatií (např. retinitida vyvolaná cytomegalovirem [CMV], makulární degenerace) nebo klinicky významnými očními chorobami (v důsledku diabetu nebo hypertenze);
  6. S klinicky významnou depresí nebo s depresí v anamnéze;
  7. V minulosti měl sebevražedné pokusy nebo má jakékoli riziko sebevražedné tendence při screeningu.
• Špatně kontrolovaný diabetes;
• Tromboembolické komplikace způsobené PV a aktivním krvácením do břicha;
• Anamnéza jakýchkoli zhoubných nádorů (kromě chronické lymfocytární leukémie [CLL] stadia 0, vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a povrchového melanomu) za posledních 5 let;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce;
• Anamnéza nebo důkaz postpolycytemie vera-myelofibrózy (PPV-MF), esenciální trombocytémie nebo jakékoli non-PV MPN;
• Přítomnost blastových buněk v periferní krvi za poslední 3 měsíce;
• Užívejte jakákoliv hodnocená léčiva nebo kombinace zkoumaných léčiv během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo se ještě nezotavili z účinků způsobených jakýmkoli dříve podaným hodnoceným léčivem.

S výjimkou kontraindikací bude kyselina acetylsalicylová považována za základní léčbu této studie. Níže jsou uvedeny kontraindikace nízké dávky kyseliny acetylsalicylové: alergie na Bayaspirin nebo jakékoli přípravky kyseliny salicylové v anamnéze, peptický vřed, sklon ke krvácení, astma vyvolané aspirinem (astmatický záchvat způsobený nesteroidními antiflogistiky atd.) a jeho historii. Pokud jsou zjištěny nějaké kontraindikace, lze použít jiná profylaktická antitrombotika.