En undersøgelse for at få adgang til effektivitet og sikkerhed af P1101 hos kinesiske PV-patienter, der er intolerante eller modstandsdygtige over for HU

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
• Patienter diagnosticeret med PV i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier;

• Ifølge 2020-retningslinjerne fra Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) om diagnose og behandling af hæmatologiske maligniteter skal PV-patienter, der er HU-resistente eller intolerante, opfylde mindst et af følgende kriterier;

  1. Lægemiddelresistens: 3 måneders behandling ved HU-doser over 2 g/d

     1. Der kræves stadig flebotomi for at opretholde Hct
     2. Manglende kontrol af knoglemarvsproliferationen (såsom blodpladetal >400x10^9/L og antal hvide blodlegemer >10x10^9/L);
     3. miltkrympning på mindre end >50%;

  2. Intolerance

     1. Ved den mindste dosis af HU, der kræves for at opnå fuldstændig eller delvis klinisk hæmatologisk respons, er det absolutte neutrofiltal (ANC)
     2. Ved enhver dosis af HU-behandling udvikler patienten sår i underekstremiteterne eller anden utålelig ikke-hæmatologisk toksicitet, såsom hudslimhindemanifestationer (mørk hud, tænder eller negle; mundsår, mucositis; hudsår, udslæt og andre symptomer), gastrointestinale symptomer klager (kvalme, appetitløshed, fordøjelsesbesvær, opkastning, mavesmerter, forstoppelse og andre symptomer), lungebetændelse, feber osv.
• Har ikke tidligere modtaget interferonbehandling; eller har negativt anti-P1101-bindende antistof ved screening, og udvaskningstiden mellem den sidste dosis interferon og den første dosis af undersøgelseslægemidlet bør ikke være kortere end 14 dage;
• Med god leverfunktion ved screening, som er defineret som total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), international normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, albumin >3,5 g/dL, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤2,0 × ULN;
• Hæmoglobin (HGB) ≥10 g/dL for kvinder og hæmoglobin (HGB) ≥11 g/dL for mænd ved screening;
• Neutrofiltal ≥1,5x10^9/L ved screening;
• Kreatinin-clearance-hastighed ≥40 ml/min ved screening (ifølge Cockcroft-Gault-formlen);
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, såvel som alle kvinder med en overgangsalder på mindre end 2 år, skal give samtykke til at bruge acceptable præventionsmetoder inden for 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Patienten eller patientens værge underskriver det skriftlige informerede samtykke, og patienten er i stand til at overholde undersøgelseskravene.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med symptomatisk splenomegali;
• Eventuelle kontraindikationer over for interferon α eller overfølsomhed over for interferon α;
• Med alvorlige eller alvorlige sygdomme, som investigator vurderer, kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse;
• Historie om større organtransplantationer;
• Gravide eller ammende kvinder;

• Patienter med andre sygdomme, som investigator vurderer, vil påvirke undersøgelsesresultaterne eller kan svække overholdelsen af ​​protokollen, herunder men ikke begrænset til:

  1. Tidligere eller aktuel autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, men patienter med oral thyroxinerstatningsterapi kunne tilmeldes;
  2. Andre dokumenterede autoimmune sygdomme (såsom hepatitis, immun trombocytopeni [ITP], sklerodermi, psoriasis eller enhver autoimmun arthritis);
  3. Klinisk signifikant pulmonal infiltration, infektiøs lungebetændelse og ikke-infektiøs lungebetændelse eller en tidligere historie med interstitiel lungebetændelse ved screening;
  4. Aktiv infektion med systemiske manifestationer (f.eks. tilstedeværelse af bakterier, svampe og humant immundefektvirus [HIV], ekskl. hepatitis B [HBV] og/eller hepatitis C [HCV] ved screening);
  5. Med tegn på svær retinopati (f.eks. cytomegalovirus [CMV]-induceret retinitis, makuladegeneration) eller klinisk signifikante øjensygdomme (på grund af diabetes eller hypertension);
  6. Med klinisk signifikant depression eller en historie med depression;
  7. Har tidligere haft selvmordsforsøg eller har nogen risiko for selvmordstendenser ved screening.
• Dårligt kontrolleret diabetes;
• Tromboemboliske komplikationer forårsaget af PV og aktiv abdominablødning;
• Anamnese med maligne tumorer (undtagen stadium 0 kronisk lymfatisk leukæmi [CLL], helbredt basalcellecarcinom, planocellulært karcinom og overfladisk melanom) inden for de seneste 5 år;
• Historie om alkohol- eller stofmisbrug i det seneste år;
• Anamnese eller tegn på post polycytæmi vera-myelofibrose (PPV-MF), essentiel trombocytæmi eller enhver ikke-PV MPN;
• Tilstedeværelse af blastceller i det perifere blod inden for de seneste 3 måneder;
• Brug ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgslægemiddelkombinationer inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller er endnu ikke kommet sig over virkningerne forårsaget af et tidligere administreret forsøgslægemiddel.

Medmindre der er kontraindikationer, vil acetylsalicylsyre blive betragtet som baggrundsbehandling af denne undersøgelse. Følgende er kontraindikationer for lavdosis acetylsalicylsyre: historie med allergi over for Bayaspirin eller andre præparater af salicylsyre, mavesår, blødningstendens, aspirin-induceret astma (astmaanfald forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler osv.) og dens historie. Hvis der findes kontraindikationer, kan andre profylaktiske antitrombotiske lægemidler anvendes.