一项评估 P1101 在对 HU 不耐受或耐药的中国 PV 患者中的有效性和安全性的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性患者；
• 根据2016年世界卫生组织（WHO）标准诊断为PV的患者；

• 根据中国临床肿瘤学会（CSCO）2020年血液系统恶性肿瘤诊治指南，对HU耐药或不耐受的PV患者必须至少满足以下标准之一；

  1. 耐药性：HU 剂量超过 2 g/d 治疗 3 个月

     1. 仍然需要放血以维持 Hct
     2. 未能控制骨髓增殖（如血小板计数>400x10^9/L和白细胞计数>10x10^9/L）；
     3. 脾脏缩小小于 >50%；

  2. 不容忍

     1. 在实现完全或部分临床血液学反应所需的最低 HU 剂量下，中性粒细胞绝对计数 (ANC)
     2. 在任何剂量的HU治疗中，患者出现下肢溃疡或其他不能耐受的非血液学毒性，如皮肤粘膜表现（皮肤、牙齿或指甲发黑；口腔溃疡、粘膜炎；皮肤溃疡、皮疹等症状）、胃肠道表现主诉（恶心、食欲不振、消化不良、呕吐、腹痛、便秘等症状）、肺炎、发烧等。
• 以前没有接受过干扰素治疗；或筛选时抗 P1101 结合抗体阴性，干扰素最后一剂与研究药物第一剂之间的洗脱时间不应短于 14 天；
• 筛选时肝功能良好，定义为总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，白蛋白>3.5g/dL，谷丙转氨酶（ALT）≤2.0× ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.0×ULN；
• 筛选时女性血红蛋白 (HGB) ≥10 g/dL，男性血红蛋白 (HGB) ≥11 g/dL；
• 筛选时中性粒细胞计数≥1.5x10^9/L；
• 筛选时肌酐清除率≥40 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）；
• 有生育能力的男性和女性，以及所有绝经时间少于 2 年的女性，必须同意在最后一次研究药物给药后 28 天内使用可接受的避孕方法；
• 患者或患者监护人签署书面知情同意书，且患者能够遵守研究要求。

排除标准：

• 有症状的脾肿大患者；
• 对干扰素α有任何禁忌症或对干扰素α过敏；
• 患有研究者确定可能影响患者参加本研究的严重或严重疾病；
• 主要器官移植史；
• 孕妇或哺乳期妇女；

• 患有研究者确定会影响研究结果或可能削弱对方案依从性的任何其他疾病的患者，包括但不限于：

  1. 既往或当前患有自身免疫性甲状腺疾病，但接受口服甲状腺素替代疗法的患者可入组；
  2. 其他记录在案的自身免疫性疾病（如肝炎、免疫性血小板减少症 [ITP]、硬皮病、牛皮癣或任何自身免疫性关节炎）；
  3. 有临床意义的肺部浸润、感染性肺炎和非感染性肺炎，或筛选时有间质性肺炎病史；
  4. 具有全身表现的活动性感染（例如存在细菌、真菌和人类免疫缺陷病毒 [HIV]，筛查时排除乙型肝炎 [HBV] 和/或丙型肝炎 [HCV]）；
  5. 有严重视网膜病变（例如，巨细胞病毒 [CMV] 引起的视网膜炎、黄斑变性）或有临床意义的眼部疾病（由糖尿病或高血压引起）的证据；
  6. 具有临床上显着的抑郁症或抑郁症病史；
  7. 以前有过自杀企图或在筛选时有任何自杀倾向的风险。
• 糖尿病控制不佳；
• PV和活动性腹腔出血引起的血栓栓塞并发症；
• 过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史（0 期慢性淋巴细胞白血病 [CLL]、已治愈的基底细胞癌、鳞状细胞癌和浅表性黑色素瘤除外）；
• 过去一年有酒精或药物滥用史；
• 真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF)、原发性血小板增多症或任何非 PV MPN 的病史或证据；
• 过去 3 个月外周血中存在母细胞；
• 在研究药物首次给药前 4 周内使用任何研究药物或研究药物组合，或尚未从任何先前施用的研究药物引起的影响中恢复。

除非有禁忌症，否则乙酰水杨酸将被视为本研究的背景治疗。 以下是小剂量乙酰水杨酸的禁忌症：对Bayaspirin或任何水杨酸制剂过敏史，消化性溃疡，出血倾向，阿司匹林诱发的哮喘（非甾体类抗炎药等引起的哮喘发作）和它的历史。 如发现有禁忌症，可使用其他预防性抗血栓药物。