Uno studio per accedere all'efficacia e alla sicurezza del P1101 nei pazienti con PV cinesi che sono intolleranti o resistenti all'HU

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato;
• Pazienti con diagnosi di PV secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016;

• Secondo le linee guida 2020 della Società cinese di oncologia clinica (CSCO) sulla diagnosi e il trattamento dei tumori ematologici, i pazienti con PV resistenti o intolleranti all'HU devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri;

  1. Resistenza ai farmaci: 3 mesi di trattamento a dosi HU superiori a 2 g/die

     1. La flebotomia è ancora necessaria per mantenere l'ematocrito
     2. Mancato controllo della proliferazione del midollo osseo (come conta piastrinica >400x10^9/L e conta leucocitaria >10x10^9/L);
     3. restringimento della milza inferiore a >50%;

  2. Intolleranza

     1. Alla dose minima di HU necessaria per ottenere una risposta ematologica clinica completa o parziale, la conta assoluta dei neutrofili (ANC)
     2. A qualsiasi dose del trattamento HU, il paziente sviluppa ulcere degli arti inferiori o altra tossicità non ematologica intollerabile, come manifestazioni della mucosa cutanea (pelle scura, denti o unghie; ulcere orali, mucosite; ulcere cutanee, eruzioni cutanee e altri sintomi), disturbi gastrointestinali disturbi (nausea, perdita di appetito, indigestione, vomito, dolori addominali, costipazione e altri sintomi), polmonite, febbre, ecc.
• Non hanno ricevuto la terapia con interferone in precedenza; o avere un anticorpo legante anti-P1101 negativo allo screening e il tempo di sospensione tra l'ultima dose di interferone e la prima dose del farmaco in studio non deve essere inferiore a 14 giorni;
• Con una buona funzionalità epatica allo screening, definita come bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN, albumina >3,5 g/dL, alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,0 × ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,0 × ULN;
• Emoglobina (HGB) ≥10 g/dL per le femmine ed emoglobina (HGB) ≥11 g/dL per i maschi allo screening;
• Conta dei neutrofili ≥1,5x10^9/L allo screening;
• Tasso di clearance della creatinina ≥40 ml/min allo screening (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
• Maschi e femmine in età fertile, così come tutte le donne con una durata della menopausa inferiore a 2 anni, devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi accettabili entro 28 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio;
• Il paziente o il tutore del paziente firma il consenso informato scritto e il paziente è in grado di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con splenomegalia sintomatica;
• Eventuali controindicazioni all'interferone α o ipersensibilità all'interferone α;
• Con malattie gravi o gravi che lo sperimentatore determina possano influenzare la partecipazione del paziente a questo studio;
• Storia del trapianto di organi importanti;
• Donne incinte o che allattano;

• Pazienti con qualsiasi altra malattia che lo sperimentatore determini influenzerà i risultati dello studio o potrebbe indebolire la conformità al protocollo, incluso ma non limitato a:

  1. Pregressa o attuale malattia autoimmune della tiroide, ma potrebbero essere arruolati pazienti con terapia sostitutiva con tiroxina orale;
  2. Altre malattie autoimmuni documentate (come epatite, trombocitopenia immunitaria [ITP], sclerodermia, psoriasi o qualsiasi artrite autoimmune);
  3. Infiltrazione polmonare clinicamente significativa, polmonite infettiva e polmonite non infettiva o anamnesi pregressa di polmonite interstiziale allo screening;
  4. Infezione attiva con manifestazioni sistemiche (ad esempio, presenza di batteri, funghi e virus dell'immunodeficienza umana [HIV], esclusa l'epatite B [HBV] e/o l'epatite C [HCV] allo screening);
  5. Con evidenza di retinopatia grave (ad es. retinite indotta da citomegalovirus [CMV], degenerazione maculare) o malattie oculari clinicamente significative (dovute a diabete o ipertensione);
  6. Con depressione clinicamente significativa o una storia di depressione;
  7. In precedenza ha avuto tentativi di suicidio o ha qualche rischio di tendenza al suicidio durante lo screening.
• Diabete scarsamente controllato;
• Complicanze tromboemboliche causate da PV ed emorragia addominale attiva;
• Storia di qualsiasi tumore maligno (ad eccezione della leucemia linfatica cronica allo stadio 0 [LLC], carcinoma basocellulare guarito, carcinoma a cellule squamose e melanoma superficiale) negli ultimi 5 anni;
• Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno;
• Anamnesi o evidenza di mielofibrosi post policitemia vera (PPV-MF), trombocitemia essenziale o qualsiasi MPN non PV;
• Presenza di blasti nel sangue periferico negli ultimi 3 mesi;
• Utilizzare farmaci sperimentali o combinazioni di farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o non essersi ancora ripresi dagli effetti causati da farmaci sperimentali precedentemente somministrati.

Salvo controindicazioni, l'acido acetilsalicilico sarà considerato come trattamento di base di questo studio. Le seguenti sono controindicazioni all'acido acetilsalicilico a basso dosaggio: anamnesi di allergie alla Bayaspirina o a qualsiasi preparazione di acido salicilico, ulcera peptica, tendenza al sanguinamento, asma indotto dall'aspirina (attacco d'asma causato da farmaci antinfiammatori non steroidei, ecc.) e la sua storia. Se si riscontrano controindicazioni, possono essere utilizzati altri farmaci antitrombotici profilattici.