Tanulmány a P1101 hatékonyságáról és biztonságosságáról olyan kínai fotovillamos betegeknél, akik intoleránsak vagy rezisztensek a HU-val szemben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesek;
• PV-vel diagnosztizált betegek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi kritériumai szerint;

• A Kínai Klinikai Onkológiai Társaság (CSCO) 2020-as, a hematológiai rosszindulatú daganatok diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvei szerint a HU rezisztens vagy intoleráns PV-betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének;

  1. Gyógyszerrezisztencia: 3 hónapos kezelés 2 g/d feletti HU dózisoknál

     1. Flebotómia továbbra is szükséges a Hct fenntartásához
     2. A csontvelő-proliferáció szabályozásának elmulasztása (mint például a vérlemezkeszám >400x10^9/l és a fehérvérsejtszám >10x10^9/l);
     3. a lép zsugorodása kevesebb, mint 50%;

  2. Intolerancia

     1. A teljes vagy részleges klinikai hematológiai válasz eléréséhez szükséges minimális HU dózis mellett az abszolút neutrofilszám (ANC)
     2. A HU kezelés bármely dózisa esetén a betegnél alsó végtagi fekélyek vagy más elviselhetetlen, nem hematológiai toxicitás alakul ki, például bőrnyálkahártya-megnyilvánulások (sötét bőr, fogak vagy köröm; szájfekélyek, nyálkahártya-gyulladás; bőrfekélyek, kiütések és egyéb tünetek), gyomor-bélrendszeri panaszok (hányinger, étvágytalanság, emésztési zavarok, hányás, hasi fájdalom, székrekedés és egyéb tünetek), tüdőgyulladás, láz stb.
• korábban nem részesült interferon kezelésben; vagy negatív anti-P1101-kötő antitesttel rendelkezik a szűréskor, és az utolsó interferon adag és a vizsgált gyógyszer első adagja közötti kimosódási idő nem lehet rövidebb 14 napnál;
• Jó májműködéssel a szűréskor, melynek meghatározása: összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN, albumin > 3,5 g/dl, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,0 × ULN és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,0 × ULN;
• Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dl nőknél és hemoglobin (HGB) ≥11 g/dl férfiaknál a szűréskor;
• Neutrophilszám ≥1,5x10^9/L a szűréskor;
• A kreatinin-clearance sebessége ≥40 ml/perc a szűréskor (a Cockcroft-Gault képlet szerint);
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek, valamint minden olyan nőnek, akinek a menopauza 2 évnél rövidebb időtartama van, a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napon belül bele kell járulniuk az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazásába;
• A beteg vagy a beteg gondviselője aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot, és a beteg képes eleget tenni a vizsgálati követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó splenomegaliában szenvedő betegek;
• Bármilyen ellenjavallat interferon α vagy interferon α túlérzékenység;
• Súlyos vagy súlyos betegségek esetén, amelyek a vizsgáló szerint befolyásolhatják a beteg részvételét ebben a vizsgálatban;
• Jelentősebb szervátültetések története;
• Terhes vagy szoptató nők;

• Bármilyen más betegségben szenvedő betegek, amelyekről a vizsgáló megállapítja, hogy befolyásolja a vizsgálati eredményeket, vagy gyengítheti a protokollnak való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Korábbi vagy jelenlegi autoimmun pajzsmirigybetegség, de orális tiroxin-pótló terápiában részesülő betegek bevonhatók;
  2. Egyéb dokumentált autoimmun betegségek (például hepatitis, immunthrombocytopenia [ITP], szkleroderma, pikkelysömör vagy bármilyen autoimmun ízületi gyulladás);
  3. Klinikailag jelentős tüdőinfiltráció, fertőző tüdőgyulladás és nem fertőző tüdőgyulladás, vagy interstitialis tüdőgyulladás múltbeli előfordulása a szűréskor;
  4. Aktív fertőzés szisztémás megnyilvánulásokkal (például baktériumok, gombák és humán immunhiány vírus [HIV] jelenléte, kivéve a hepatitis B [HBV] és/vagy hepatitis C [HCV] szűréskor);
  5. Súlyos retinopátia (például citomegalovírus [CMV] által kiváltott retinitisz, makuladegeneráció) vagy klinikailag jelentős szembetegségek (diabétesz vagy magas vérnyomás miatt) bizonyítékaival;
  6. Klinikailag jelentős depresszióval vagy depresszióval a kórelőzményben;
  7. Korábban volt öngyilkossági kísérlete, vagy fennáll az öngyilkossági hajlam kockázata a szűrés során.
• Rosszul szabályozott cukorbetegség;
• PV és aktív hasi vérzés által okozott tromboembóliás szövődmények;
• Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a 0. stádiumú krónikus limfocitás leukémiát [CLL], gyógyított bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát és felületes melanomát) az elmúlt 5 évben;
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt évben;
• Policitémia utáni vera-myelofibrosis (PPV-MF), esszenciális trombocitémia vagy bármely nem PV MPN anamnézisében vagy bizonyítékaiban;
• Blastsejtek jelenléte a perifériás vérben az elmúlt 3 hónapban;
• Használjon bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati gyógyszer kombinációt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy még nem gyógyult ki a korábban beadott vizsgálati gyógyszer okozta hatásokból.

Hacsak nincs ellenjavallat, az acetilszalicilsavat a vizsgálat háttérkezelésének tekintik. Az alábbiak ellenjavallatok az alacsony dózisú acetilszalicilsavra: Bayaspirin vagy bármely szalicilsav-készítmény allergiája anamnézisben, peptikus fekély, vérzésre való hajlam, aszpirin által kiváltott asztma (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek által okozott asztmás roham stb.) és ez történelem. Ha bármilyen ellenjavallatot találnak, egyéb profilaktikus trombózisellenes szerek alkalmazhatók.