Un estudio clínico sobre la inyección de virus oncolítico (R130) para el tratamiento de tumores sólidos avanzados en recaída/refractarios

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados claramente diagnosticados por histología y/o citología.
2. Fracaso del tratamiento estándar o falta de voluntad del paciente para recibir otra terapia antitumoral.
3. Edad 18 a 75 años.
4. Sujetos con puntuación ECOG de 0-2.
5. Supervivencia esperada de 3 meses o más.
6. Tener al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1) que sea susceptible de administración de fármacos intratumoral o intraperitoneal.
7. Los sujetos deben tener una función orgánica apropiada y las pruebas de laboratorio durante el período de selección deben cumplir con los siguientes requisitos: a) recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L y hemoglobina (Hb ) ≥ 85 g/L; b) creatinina sérica (Cr) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) dentro de 1,5 veces el límite superior de los valores normales; c) suero c) bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2 veces el límite superior de los valores normales; d) glutámico aminotransferasa (ALT) y glutámico oxalacético aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de los valores normales; sujetos con metástasis hepáticas no excedan 5 veces el límite superior de los valores normales; e) tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), tiempo de protrombina (PT) dentro de 1,5 veces el límite superior de los valores normales.
8. Cualquier tratamiento para neoplasias malignas, incluida la radioterapia, la quimioterapia y los agentes biológicos, debe suspenderse 28 días antes del tratamiento con R130.
9. Los pacientes elegibles en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) con su pareja durante la duración del ensayo y durante al menos 180 días después de la última dosis; Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
10. Los sujetos firman voluntariamente un formulario de consentimiento informado y están en buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Ha tenido alguna reacción adversa grave asociada con la inmunoterapia.
2. Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo: a) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); b) padecer isquemia miocárdica de clase I o superior o infarto de miocardio, arritmia (QTc ≥ 470 ms e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)); c) infección grave activa o no controlada (≥ CTCAE grado 2 infección); d) Pacientes con trasplante de órgano previo, trasplante de médula ósea (trasplante de células madre hematopoyéticas) e inmunodeficiencia severa; e) Rutina de orina que sugiere proteína en orina ≥++ y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
3. Pacientes con antecedentes de diabetes mellitus tipo I o VIH.
4. Anomalías graves en las pruebas de tiroides y cortisol; enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiere terapia sistémica.
5. Pacientes con cambios pulmonares intersticiales previos graves (según lo determine el investigador).
6. Pacientes con tuberculosis activa y una prueba de OT positiva fuerte.
7. Pacientes con sangrado activo o disfunción severa de la coagulación.
8. Haber recibido terapia antitumoral, incluyendo endocrina, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y terapia herbal antitumoral, 4 semanas antes de la primera dosis.
9. No se han recuperado hasta el nivel de toxicidad 0 o 1 del grado CTCAE 4.0 después de una terapia antineoplásica previa.
10. Hepatitis B activa actual, hepatitis C activa, virus de la inmunodeficiencia u otra infección activa de importancia clínica.
11. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía de grado 3 o superior o cuyas heridas quirúrgicas no hayan cicatrizado en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
12. Embarazadas, lactantes y con planes de tener hijos dentro de los seis meses.
13. Sujetos que, a juicio del investigador, no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier motivo.