Klinikai tanulmány onkolitikus vírus injekcióval (R130) a visszaeső/refrakter előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott szolid daganatos betegek, akiket szövettani és/vagy citológiailag egyértelműen diagnosztizáltak.
2. A szokásos kezelés elmulasztása vagy a beteg nem hajlandó más daganatellenes terápiát kapni.
3. Életkor 18-75 év.
4. 0-2 ECOG-pontszámmal rendelkező alanyok.
5. Várható túlélés 3 hónap vagy több.
6. Legyen legalább egy mérhető léziója (a RECIST 1.1 kritériumai szerint), amely alkalmas intratumorális vagy intraperitoneális gyógyszeradagolásra.
7. Az alanyoknak megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük, és a szűrési időszakban a laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő követelményeknek: a) abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 80 × 109/L és hemoglobin (Hb) ) ≥ 85 g/l; b) szérum kreatinin (Cr) és vér karbamid-nitrogén (BUN) a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül; c) szérum c) szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának kétszerese; d) glutamin-aminotranszferáz (ALT) és glutamin-oxalacet-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; a májmetasztázisokkal rendelkező alanyok nem haladják meg a normálérték felső határának 5-szörösét; e) aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), protrombin idő (PT) a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül.
8. A rosszindulatú daganatok bármely kezelését, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát és a biológiai szereket is, az R130 kezelés előtt 28 nappal meg kell szakítani.
9. A fogamzóképes korú betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű módszert vagy absztinencia) alkalmaznak partnerükkel a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő legalább 180 napig; a fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 7 napon belül.
10. Az alanyok önkéntesen aláírnak egy tájékozott beleegyezési űrlapot, és megfelelően betartják az előírásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen súlyos mellékhatása volt az immunterápiával kapcsolatban.
2. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok, beleértve: a) rosszul kontrollált magas vérnyomást (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); b) I. vagy magasabb osztályú szívizom iszkémiában vagy szívinfarktusban, aritmiában (QTc ≥ 470 ms és ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association (NYHA) osztályozás)) szenved; c) aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzésben (≥ CTCAE 2. fokozat) fertőzés); d) Korábban szervátültetésen, csontvelő-transzplantáción (hematopoietikus őssejt-transzplantáción) és súlyos immunhiányos betegek; e) A vizelet rutinja ≥++ vizeletfehérjére utal, és a 24 órás vizeletfehérje igazolt mennyiségi meghatározása > 1,0 g.
3. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében I-es típusú diabetes mellitus vagy HIV szerepel.
4. Súlyos eltérések a pajzsmirigy- és kortizoltesztben; aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel.
5. Súlyos intersticiális tüdőelváltozásokban szenvedő betegek (a vizsgáló meghatározása szerint).
6. Aktív tuberkulózisban szenvedő, erősen pozitív OT-teszttel rendelkező betegek.
7. Aktív vérzésben vagy súlyos véralvadási zavarban szenvedő betegek.
8. Az első adag beadása előtt 4 héttel daganatellenes kezelésben részesült, beleértve az endokrin, kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát, immunterápiát és daganatellenes gyógynövényterápiát.
9. A korábbi daganatellenes kezelést követően nem álltak helyre a CTCAE 4.0 fokozatú 0 vagy 1 toxicitási fokozatra.
10. Jelenlegi aktív hepatitis B, aktív hepatitis C, immunhiányos vírus vagy egyéb klinikai jelentőségű aktív fertőzés.
11. Olyan betegek, akik 3-as vagy magasabb fokozatú műtéten estek át, vagy akiknek műtéti sebei nem gyógyultak be a felvételt megelőző 4 héten belül.
12. Terhes, szoptató és hat hónapon belül gyermeket tervez.
13. Olyan alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint bármilyen okból alkalmatlanok a tárgyaláson való részvételre.