Comparación de la eficacia y seguridad de Venetoclax en combinación con decitabina durante 3 días (DEC3-VEN) frente a Venetoclax en combinación con azacitidina (VIALE-A) en el tratamiento de pacientes de edad avanzada o pacientes con leucemia mieloide aguda de nuevo diagnóstico y no aptos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos aptos para inscribirse en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios.

  1. cumplir con los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (criterios OMS2022), excepto APL o portar uno de los cariotipos anormales como t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Pacientes con leucemia mieloide aguda distintos de aquellos con uno de los cariotipos anormales como t(16;16)/CBFβ::myh11
  2. Pacientes con leucemia mieloide aguda no clasificada de otro modo según la clasificación de leucemia mieloide aguda de la Organización Mundial de la Salud, excepto trastorno mieloproliferativo agudo con mielofibrosis y sarcoma mieloide.
  3. Hombre o mujer, A: pacientes de edad avanzada > o = 60 años (que no desean someterse a quimioterapia intensa); B: Pacientes mayores de 18 años que no son candidatos para quimioterapia de dosis estándar, definidos como aquellos con al menos una de las siguientes comorbilidades: 1) Puntuación de calificación de acondicionamiento físico (ECOG) del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 2 o 3; 2) insuficiencia cardíaca crónica (ICC) que requiera tratamiento o con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%; 3) Insuficiencia cardíaca crónica (ICC) que requiera tratamiento o con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%. insuficiencia cardíaca (ICC), antecedentes cardíacos o angina inestable crónica; 3) capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≤65% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤65%; 4) aclaramiento de creatinina de ≥30 ml/min a ≤45 ml/min; y 5) cualquier otra condición que el investigador considere incompatible con la quimioterapia de dosis estándar debe revisarse con el presidente del estudio antes de la inscripción en el estudio;
  4. los pacientes no han recibido tratamiento previo para la AML (excepto hidroxiurea y Ara-C <1,0 g/d).
  5. Puntuación de la evaluación del estado físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG-PS) de <= 3.
  6. pasar los requisitos para los siguientes índices de pruebas de laboratorio (realizados dentro de los 7 días anteriores al tratamiento):
  1. Aspartato aminotransferasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 x límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN; y enzimas cardíacas séricas <2,0 x LSN; a menos que se considere afectación de órganos leucémicos.
  2. Creatinina ≥ 30 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft Gault o medida mediante recolección de orina de 24 horas.

  7.Las personas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento, y los pacientes participantes deben utilizar anticonceptivos durante el tratamiento del ensayo y durante los 3 años posteriores a la finalización del tratamiento.

  8. esperanza de vida superior a 2 meses. 9. El consentimiento informado debe ser firmado antes del inicio de todos los procedimientos específicos del estudio, ya sea por el propio paciente o por un miembro de su familia inmediata; En vista de la condición del paciente, si la propia firma del paciente no fuera propicia para el tratamiento de su condición, el consentimiento informado será firmado por el tutor legal o por un miembro de la familia inmediata del paciente.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no podrán inscribirse en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. LMA con BCR-ABL1; o CML en etapa aguda de médula ósea.
2. Pacientes sin tratamiento previo (se define como aquellos que han recibido quimioterapia de inducción en el pasado, independientemente de su eficacia).
3. Leucemia secundaria (se refiere principalmente a aquellas cuya clasificación de AML de la Organización Mundial de la Salud (OMS) pertenece a la subcategoría de AML relacionada con el tratamiento y aquellos con antecedentes de MDS y/o MPD previos).
4. otras enfermedades hematológicas concomitantes (como hemofilia, mielofibrosis y otros investigadores considerados inadecuados para la inscripción; anomalías sanguíneas previas, pero alguna vez el examen de médula ósea, excepto MDS y MPD, permitió la inscripción).

5 、 Pacientes embarazadas o lactantes. 6, Alérgico a cualquiera de los fármacos implicados en este estudio. 7. Haber utilizado inductores potentes o moderados de CYP7A en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

8, Tumores malignos concomitantes de otros órganos (los que requieren tratamiento). 9, Función hepática o renal significativamente anormal más allá de los criterios de inscripción.

10, Enfermedad cardíaca activa, definida como uno o más de los siguientes:

1. Infarto de miocardio menos de 6 meses desde el ingreso al estudio;
2. Antecedentes de arritmia que requieran tratamiento farmacológico o síntomas clínicos graves;
3. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (> clase 2 de la NYHA); 10, pacientes con enfermedades infecciosas graves (tuberculosis no tratada, aspergilosis pulmonar), infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.

11. Sujetos con evidencia de leucemia del sistema nervioso central antes del tratamiento.

Sujetos con epilepsia, demencia u otros estados mentales anormales que requieran medicación y que no puedan comprender o seguir el régimen.

13, Condiciones que limitan la ingesta de fármacos por vía oral o la absorción gastrointestinal. 14, Sujetos que, a juicio del investigador, no son aptos para la inscripción.