Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Venetoclax in Kombination mit 3-Tage-Decitabin (DEC3-VEN) vs. Venetoclax in Kombination mit Azacitidin (VIALE-A) bei der Behandlung älterer Patienten oder ungeeigneter Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit neuer Diagnose

Einschlusskriterien:

• Probanden, die für die Aufnahme in diese Studie geeignet sind, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen.

  1. die Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO2022-Kriterien) mit Ausnahme von APL erfüllen oder einen der abnormalen Karyotypen wie t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22) tragen, t(16;16) (S. 13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) usw. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, außer denen mit einem der abnormalen Karyotypen wie t(16;16)/CBFβ::myh11
  2. Patienten mit AML, die nicht anderweitig der AML-Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation zugeordnet sind, mit Ausnahme der akuten myeloproliferativen Störung mit Myelofibrose und myeloischem Sarkom.
  3. Männlich oder weiblich, A: Ältere Patienten im Alter von > oder = 60 Jahren (die nicht bereit sind, sich einer intensiven Chemotherapie zu unterziehen); B: Patienten im Alter von > 18 Jahren, die nicht für eine Standarddosis-Chemotherapie in Frage kommen, definiert als Patienten mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten: 1) ECOG-Wert (Physical Conditioning Grading) der Eastern Collaborative Oncology Group von 2 oder 3; 2) behandlungsbedürftige chronische Herzinsuffizienz (CHF) oder mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von ≤ 50 %; 3) Chronische Herzinsuffizienz (CHF), die eine Behandlung erfordert oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≤ 50 % aufweist. Herzinsuffizienz (CHF), kardiale Vorgeschichte oder chronisch instabile Angina pectoris; 3) Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) ≤65 % oder forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤65 %; 4) Kreatinin-Clearance von ≥30 ml/min bis ≤45 ml/min; und 5) jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes mit einer Standarddosis-Chemotherapie unvereinbar ist, muss vor der Studieneinschreibung mit dem Studienleiter besprochen werden;
  4. Patienten haben zuvor keine Behandlung gegen AML erhalten (außer Hydroxyharnstoff und Ara-C <1,0 g/Tag).
  5. ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Assessment) von <=3.
  6. die Anforderungen für die folgenden Labortestindizes bestehen (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung):
  1. Aspartataminotransferase (ALT), Alaninaminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin ≤ 2 x ULN; und Serum-Herzenzyme < 2,0 x ULN; es sei denn, es handelt sich um eine leukämische Organbeteiligung.
  2. Kreatinin ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung.

  7.Personen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben, und teilnehmende Patientinnen müssen während der Probebehandlung und für 3 Jahre nach Abschluss der Behandlung Verhütungsmittel anwenden.

  8. Lebenserwartung größer als 2 Monate. 9. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn aller spezifischen Studienverfahren unterzeichnet werden, entweder vom Patienten selbst oder von einem Mitglied seiner/ihrer unmittelbaren Familie; Wenn angesichts des Zustands des Patienten seine eigene Unterschrift der Behandlung seines Zustands nicht förderlich wäre, wird die Einverständniserklärung vom Erziehungsberechtigten oder von einem Mitglied der unmittelbaren Familie des Patienten unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

Probanden dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. AML mit BCR-ABL1; oder CML-Knochenmark-Akutstadium.
2. Behandlungsnaive Patienten (definiert als Patienten, die in der Vergangenheit eine Induktionschemotherapie erhalten haben, unabhängig von der Wirksamkeit).
3. Sekundäre Leukämie (bezieht sich hauptsächlich auf Personen, deren AML-Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Unterkategorie der behandlungsbedingten AML gehört, und auf Personen mit einer Vorgeschichte von MDS und/oder MPD).
4. Begleitende andere hämatologische Erkrankungen (wie Hämophilie, Myelofibrose und andere Forscher, die für die Einschreibung als ungeeignet erachtet wurden; frühere Blutanomalien, aber alle Knochenmarksuntersuchungen außer MDS und MPD erlaubten die Einschreibung).

5、Schwangere oder stillende Patienten. 6, Allergisch gegen eines der an dieser Studie beteiligten Medikamente. 7. Sie haben innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke oder mäßige CYP7A-Induktoren verwendet.

8, Begleitende bösartige Tumoren anderer Organe (solche, die einer Behandlung bedürfen). 9. Deutlich abnormale Leber- oder Nierenfunktion, die über die Aufnahmekriterien hinausgeht.

10, Aktive Herzerkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen:

1. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate nach Studienbeginn;
2. Eine Vorgeschichte von Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erforderten, oder schwerwiegender klinischer Symptome;
3. Unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz (> NYHA-Klasse 2); 10, Patienten mit schweren Infektionskrankheiten (unbehandelte Tuberkulose, Lungenaspergillose), bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C.

11. Personen mit Anzeichen einer Leukämie des Zentralnervensystems vor der Behandlung.

Personen mit Epilepsie, Demenz oder anderen anormalen Geisteszuständen, die Medikamente erfordern und die nicht in der Lage sind, die Therapie zu verstehen oder zu befolgen.

13, Erkrankungen, die die orale Arzneimittelaufnahme oder die gastrointestinale Absorption einschränken. 14, Probanden, die nach Ansicht des Prüfers nicht für die Einschreibung geeignet sind