Comparação da eficácia e segurança de Venetoclax em combinação com decitabina de 3 dias (DEC3-VEN) vs. Venetoclax em combinação com azacitidina (VIALE-A) no tratamento de pacientes idosos ou pacientes com leucemia mieloide aguda inaptos e com novo diagnóstico

Critério de inclusão:

• Os indivíduos adequados para inscrição neste estudo devem atender a todos os critérios a seguir.

  1. atender aos critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (critérios OMS2022), exceto APL ou carregar um dos cariótipos anormais, como t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Pacientes com leucemia mieloide aguda que não sejam aqueles com um dos cariótipos anormais, como t(16;16)/CBFβ::myh11
  2. Pacientes com LMA não classificados de outra forma na classificação de LMA da Organização Mundial da Saúde, exceto para distúrbio mieloproliferativo agudo com mielofibrose e sarcoma mieloide.
  3. Masculino ou feminino, A: Pacientes idosos com idade > ou = 60 anos (relutantes em realizar quimioterapia intensa); B: Pacientes com idade > 18 anos que não são candidatos à quimioterapia em dose padrão, definidos como aqueles com pelo menos uma das seguintes comorbidades: 1) Pontuação de condicionamento físico (ECOG) do Eastern Collaborative Oncology Group de 2 ou 3; 2) Insuficiência cardíaca crônica (ICC) com necessidade de tratamento ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%; 3) Insuficiência cardíaca crônica (ICC) com necessidade de tratamento ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%. história cardíaca de insuficiência cardíaca (ICC) ou angina instável crônica; 3) capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) ≤65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤65%; 4) depuração de creatinina de ≥30 mL/min a ≤45 mL/min; e 5) qualquer outra condição considerada pelo investigador como incompatível com a quimioterapia de dose padrão deve ser revisada com o presidente do estudo antes da inscrição no estudo;
  4. os pacientes não receberam tratamento prévio para LMA (exceto hidroxiureia e Ara-C <1,0 g/d).
  5. Pontuação de avaliação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) <=3.
  6. passar nos requisitos para os seguintes índices de testes laboratoriais (realizados nos 7 dias anteriores ao tratamento):
  1. Aspartato aminotransferase (ALT), alanina aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3 x limite superior do normal (ULN), bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN; e enzimas cardíacas séricas <2,0 x LSN; a menos que seja considerado envolvimento de órgãos leucêmicos.
  2. Creatinina ≥ 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas.

  7.Os indivíduos com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez 72 horas antes do início do tratamento, e os pacientes participantes devem usar contraceptivos durante o tratamento experimental e por 3 anos após a conclusão do tratamento.

  8. expectativa de vida superior a 2 meses. 9. O consentimento informado deve ser assinado antes do início de todos os procedimentos específicos do estudo, seja pelo próprio paciente ou por um membro de sua família imediata; tendo em vista a condição do paciente, se a assinatura do próprio paciente não for favorável ao tratamento de sua condição, o consentimento informado será assinado pelo responsável legal ou por um membro da família imediata do paciente.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não podem ser inscritos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. LMA com BCR-ABL1; ou estágio agudo da medula óssea LMC.
2. Pacientes virgens de tratamento (definidos como tendo recebido quimioterapia de indução no passado, independentemente da eficácia).
3. Leucemia secundária (refere-se principalmente àqueles cuja classificação de LMA da Organização Mundial da Saúde (OMS) pertence à subcategoria de LMA relacionada ao tratamento e àqueles com histórico de SMD e/ou DPM prévia).
4. outras doenças hematológicas concomitantes (como hemofilia, mielofibrose e outros investigadores considerados inadequados para inscrição; anormalidades sanguíneas anteriores, mas sempre exame de medula óssea, exceto MDS e MPD permitiu inscrição).

5、Pacientes grávidas ou lactantes. 6, Alérgico a qualquer um dos medicamentos envolvidos neste estudo. 7, Usaram indutores de CYP7A fortes ou moderados 3 dias antes do início do tratamento do estudo.

8, Tumores malignos concomitantes de outros órgãos (aqueles que requerem tratamento). 9, Função hepática ou renal significativamente anormal além dos critérios de inscrição.

10, Doença cardíaca ativa, definida como um ou mais dos seguintes:

1. Infarto do miocárdio há menos de 6 meses do início do estudo;
2. História de arritmia que requer terapia medicamentosa ou sintomas clínicos graves;
3. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática (> classe 2 da NYHA); 10, pacientes com doenças infecciosas graves (tuberculose não tratada, aspergilose pulmonar), infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa.

11. Indivíduos com evidência de leucemia do sistema nervoso central antes do tratamento.

Indivíduos com epilepsia, demência ou outros estados mentais anormais que requerem medicação e que são incapazes de compreender ou seguir o regime.

13, Condições que limitam a ingestão oral de medicamentos ou a absorção gastrointestinal. 14, Sujeitos que, na opinião do investigador, não são adequados para inscrição