Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa wenetoklaksu w skojarzeniu z 3-dniową decytabiną (DEC3-VEN) z wenetoklaksem w skojarzeniu z azacytydyną (VIALE-A) w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku lub niesprawnych, pacjentów z nową diagnozą i ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria.

  1. spełniają kryteria diagnostyczne Światowej Organizacji Zdrowia (kryteria WHO2022) z wyjątkiem APL lub są nosicielami jednego z nieprawidłowych kariotypów, takich jak t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) itp. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową inną niż chorzy z jednym z nieprawidłowych kariotypów, np. t(16;16)/CBFβ::myh11
  2. Pacjenci z AML niesklasyfikowaną inaczej w klasyfikacji AML Światowej Organizacji Zdrowia, z wyjątkiem ostrej choroby mieloproliferacyjnej ze zwłóknieniem szpiku i mięsakiem szpiku.
  3. Mężczyzna lub kobieta, A: Pacjenci w podeszłym wieku > lub = 60 lat (niechcący poddać się intensywnej chemioterapii); B: Pacjenci w wieku > 18 lat, którzy nie są kandydatami do chemioterapii w dawce standardowej, definiowani jako pacjenci z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących: 1) wynik 2 lub 3 w skali oceny kondycji fizycznej Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG); 2) przewlekła niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia lub z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 50%; 3) Przewlekła niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia lub z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 50%. niewydolność serca (CHF) w wywiadzie lub przewlekła niestabilna dławica piersiowa; 3) zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO) ≤65% lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≤65%; 4) klirens kreatyniny od ≥30 mL/min do ≤45 mL/min; oraz 5) każdy inny stan uznany przez badacza za niezgodny z chemioterapią w standardowych dawkach musi zostać omówiony z kierownikiem badania przed włączeniem do badania;
  4. pacjenci nie byli wcześniej leczeni z powodu AML (z wyjątkiem hydroksymocznika i Ara-C <1,0 g/d).
  5. Wynik oceny stanu fizycznego grupy Eastern Cooperative Oncology (ECOG-PS) <=3.
  6. spełnić wymagania dotyczące następujących wskaźników badań laboratoryjnych (wykonanych w ciągu 7 dni przed zabiegiem):
  1. aminotransferaza asparaginianowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 x górna granica normy (GGN), bilirubina w surowicy ≤ 2 x GGN; i enzymy sercowe w surowicy < 2,0 x GGN; chyba że uważa się, że jest to zajęcie narządów białaczkowych.
  2. Kreatynina ≥ 30 ml/min, obliczona według wzoru Cockcrofta Gaulta lub mierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.

  7.Osoby w wieku rozrodczym muszą uzyskać negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia, a pacjentki uczestniczące muszą stosować antykoncepcję w trakcie leczenia próbnego i przez 3 lata po jego zakończeniu.

  8. oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy. 9. Przed rozpoczęciem wszystkich określonych procedur badania musi zostać podpisana świadoma zgoda przez samego pacjenta lub członka jego najbliższej rodziny; ze względu na stan pacjenta, jeżeli własnoręczny podpis pacjenta nie sprzyjałby leczeniu jego stanu, świadomą zgodę podpisze opiekun prawny lub członek najbliższej rodziny pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. AML z BCR-ABL1; lub ostre stadium CML w szpiku kostnym.
2. Pacjenci nieleczeni wcześniej (definiowani jako pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości chemioterapię indukcyjną, niezależnie od jej skuteczności).
3. Białaczka wtórna (dotyczy głównie osób, których klasyfikacja AML Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) należy do podkategorii AML związanej z leczeniem oraz osób, u których w przeszłości występowały MDS i/lub MPD).
4. współistniejące inne choroby hematologiczne (takie jak hemofilia, zwłóknienie szpiku i inne choroby uznane za niekwalifikujące się do włączenia; wcześniejsze nieprawidłowości we krwi, ale możliwe było włączenie do badania kiedykolwiek badania szpiku kostnego, z wyjątkiem MDS i MPD).

5, Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. 6, Uczulenie na którykolwiek z leków objętych tym badaniem. 7. Czy stosowali silne lub umiarkowane induktory CYP7A w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

8, Współistniejące nowotwory złośliwe innych narządów (wymagające leczenia). 9, Znacząco nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek wykraczająca poza kryteria włączenia.

10, Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

1. Zawał mięśnia sercowego w czasie krótszym niż 6 miesięcy od włączenia do badania;
2. arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego lub ciężkie objawy kliniczne w wywiadzie;
3. Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (> klasa 2 według NYHA); 10, pacjenci z ciężkimi chorobami zakaźnymi (nieleczona gruźlica, aspergiloza płuc), ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.

11. Pacjenci z objawami białaczki ośrodkowego układu nerwowego przed leczeniem.

Pacjenci z padaczką, demencją lub innymi nieprawidłowymi stanami psychicznymi wymagającymi leczenia, którzy nie są w stanie zrozumieć schematu leczenia ani go przestrzegać.

13, Stany ograniczające przyjmowanie leków doustnie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego. 14, Osoby, które w opinii badacza nie nadają się do wpisu