A Venetoclax hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása 3 napos decitabinnal (DEC3-VEN) vs. Venetoclax azacitidinnel (VIALE-A) kombinálva idős betegek vagy alkalmatlan, új diagnózisú akut myeloid leukémiás betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba való beiratkozásra alkalmas alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak.

  1. megfelelnek az Egészségügyi Világszervezet diagnosztikai kritériumainak (WHO2022 kritériumok), kivéve az APL-t, vagy kóros kariotípust hordoznak, például t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13,1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) stb. Akut mieloid leukémiában szenvedő betegek, kivéve azokat, akik valamelyik kóros kariotípusban szenvednek, mint például a t(16;16)/CBFβ::myh11
  2. Az Egészségügyi Világszervezet AML osztályozása szerint más módon nem osztályozott AML-ben szenvedő betegek, kivéve a myelofibrosissal és mieloid szarkómával járó akut mieloproliferatív rendellenességet.
  3. Férfi vagy nő, A: 60 év feletti idős betegek (nem hajlandók intenzív kemoterápiára); B: 18 év feletti betegek, akik nem jelöltek standard dózisú kemoterápiára, akik a következő társbetegségek közül legalább egyben szenvednek: 1) Kelet Collaborative Oncology Group Physical Conditioning Grading (ECOG) pontszám 2 vagy 3; 2) Krónikus szívelégtelenség (CHF), amely kezelést igényel, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50%; 3) Krónikus szívelégtelenség (CHF), amely kezelést igényel, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50%. szívelégtelenség (CHF) szívtörténet vagy krónikus instabil angina; 3) szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCO) ≤65% vagy kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≤65%; 4) kreatinin-clearance ≥30 ml/perc és ≤45 ml/perc között; és 5) minden olyan állapotot, amelyet a vizsgáló a standard dózisú kemoterápiával összeegyeztethetetlennek ítél, a vizsgálati elnökkel a vizsgálatba való felvétel előtt felül kell vizsgálni;
  4. betegek nem részesültek előzetes kezelésben AML miatt (kivéve a hidroxi-karbamidot és az Ara-C <1,0 g/d) kezelését.
  5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Fizikai állapotfelmérése (ECOG-PS) pontszáma <=3.
  6. megfelel az alábbi laboratóriumi vizsgálati mutatók követelményeinek (a kezelést megelőző 7 napon belül):
  1. Aszpartát-aminotranszferáz (ALT), alanin-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), szérumbilirubin ≤ 2-szerese ULN; és szérum szívenzimek < 2,0 x ULN; hacsak nem leukémiás szervi érintettségnek tekintik.
  2. Kreatinin ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft Gault képlet alapján számítva vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve.

  7. A fogamzóképes egyéneknek a kezelés megkezdése előtt 72 órával negatív terhességi teszt eredményt kell mutatniuk, és a résztvevő betegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a próbakezelés alatt és a kezelés befejezése után 3 évig.

  8. 2 hónapnál hosszabb várható élettartam. 9. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot minden konkrét vizsgálati eljárás megkezdése előtt alá kell írnia magának a betegnek vagy valamelyik közvetlen családtagjának; A beteg állapotára tekintettel, ha a beteg saját aláírása nem segítené állapotának kezelését, a tájékoztatáson alapuló beleegyezést a törvényes gyám vagy a beteg közvetlen hozzátartozója írja alá.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

1. AML BCR-ABL1-gyel; vagy CML csontvelő akut stádium.
2. Kezelésben még nem részesült betegek (amelyek a múltban indukciós kemoterápiában részesültek, függetlenül a hatásosságtól).
3. Másodlagos leukémia (főleg azokra vonatkozik, akiknek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) AML besorolása a kezeléssel összefüggő AML alkategóriájába tartozik, valamint azokra, akiknek a kórelőzményében MDS és/vagy MPD szerepel).
4. kísérő egyéb hematológiai betegségek (például hemofília, myelofibrosis és más, a felvételre alkalmatlannak ítélt vizsgálók; korábbi vérrendellenességek, de az MDS és MPD kivételével a csontvelő-vizsgálat lehetővé tette a felvételt).

5. Terhes vagy szoptató betegek. 6, Allergiás a vizsgálatban érintett bármely gyógyszerre. 7, Erős vagy mérsékelt CYP7A induktorokat használt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül.

8, Más szervek (kezelést igénylő) egyidejű rosszindulatú daganatai. 9, Jelentősen kóros máj- vagy vesefunkció a felvételi kritériumokon túl.

10, Aktív szívbetegség, az alábbiak közül egy vagy több definíció szerint:

1. Szívinfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül;
2. A kórelőzményben gyógyszeres kezelést igénylő aritmia vagy súlyos klinikai tünetek;
3. Nem kontrollált vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (> NYHA 2. osztály); 10, súlyos fertőző betegségben (kezeletlen tuberkulózis, tüdőaspergillózis), humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek.

11. Olyan alanyok, akiknél a kezelés előtt központi idegrendszeri leukémiát mutattak ki.

Epilepsziás, demenciás vagy egyéb, gyógyszeres kezelést igénylő kóros mentális állapotú alanyok, akik nem képesek megérteni vagy követni a kezelési rendet.

13, Olyan állapotok, amelyek korlátozzák az orális gyógyszerbevitelt vagy a gyomor-bélrendszeri felszívódást. 14, Azon alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a felvételre