Un estudio de KD6005 en participantes sanos y participantes con artritis reumatoide (AR)

Criterios de inclusión:

Principales criterios de inclusión para participantes sanos (Fase 1a):

1. Ser voluntario para firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Hombre o mujer de 18 a 50 años. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 26 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg en el caso de los hombres, o al menos 45 kg en las mujeres. Buen estado de salud general en el momento de la evaluación.

Principales criterios de inclusión para los participantes de AR (Fase 1b):

1. Ser voluntario para firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Edad de 18 a 70 años y sujetos con artritis reumatoide (AR) diagnosticada según los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo (ACR/EULAR) de 1987 o 2010.

Criterio de exclusión:

Principales criterios de exclusión para participantes sanos (Fase 1a):

1. Se sabe que es alérgico a KD6005 o sus componentes.
2. Historia de malignidad en estudio dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel adecuadamente tratado y curado o carcinoma cervical in situ.
3. Sujetos que se hayan sometido a algún procedimiento quirúrgico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que planearán una cirugía durante el período del estudio y dentro de 1 mes después de finalizar el estudio.
4. Antecedentes de trastornos cardiovasculares, hepáticos, neurológicos, respiratorios, hematológicos, digestivos, reumatológicos, inmunológicos, renales o psiquiátricos clínicamente significativos que el investigador cree que pueden confundir los resultados del estudio o colocar al sujeto en un riesgo indebido.
5. Sujetos que, según el investigador, padecen una enfermedad que afecta la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco; O enfermedad de la piel u otra enfermedad que afecte a la inyección subcutánea.
6. Los síntomas clínicos, signos, pruebas de laboratorio o pruebas de rayos X sugieren tuberculosis activa (TB).
7. Una infección que los investigadores determinaron como clínicamente significativa ocurrió dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
8. Donación de sangre en los últimos 3 meses (más de 400mL).
9. Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la selección.
10. Cualquier enfermedad aguda que los investigadores determinaron como clínicamente significativa ocurrió en el mes anterior a la selección.
11. Antecedentes de infección grave por el virus del herpes.
12. Un historial de uso de drogas o abuso de sustancias.
13. Sujetos que recibieron vacunas vivas/atenuadas dentro de los 2 meses anteriores a la selección o que necesitaron vacunas vivas durante la participación en el estudio, incluso dentro de los 28 días posteriores a la última administración de KD6005.
14. Recibió algún medicamento dentro de las 4 semanas anteriores al uso de KD6005.
15. Sujetos que hayan dado positivo en las siguientes pruebas: virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Hembras gestantes o en período de lactancia.
17. Fumar más de 5 cigarrillos/día.
18. Alcoholismo: Prueba de alcoholemia positiva.
19. Sujetos que tal vez no puedan completar el estudio por otros motivos o que el investigador crea que no deberían incluirse.

Principales criterios de exclusión para participantes de AR (Fase 1b):

1. Historia de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida insuficiencia cardíaca congestiva asintomática.
2. Historia de enfermedades graves de hígado, riñón y otros órganos importantes, trastornos hematológicos y del sistema endocrino.
3. Sujetos diagnosticados con otras enfermedades reumáticas del sistema inmunológico, excepto artritis reumatoide, síndrome de sjogren secundario y tiroiditis de Hashimoto asintomática.
4. Infección grave o infección aguda o crónica en los 6 meses anteriores al estudio inicial.
5. Historia de infección granulomatosa latente o activa en los 6 meses previos al cribado.
6. Historia de una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
7. Historia presente o previa de tumor maligno.
8. Hembras gestantes o en período de lactancia.
9. Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
10. Sujetos que recibieron vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que planearán recibir vacuna viva dentro de los 3 meses desde la primera administración hasta la última administración del KD6005.
11. Tratamiento con fármacos dirigidos a moléculas pequeñas, como inhibidores de JAK, dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
12. La detección del VHB incluye HbsAg (antígeno de superficie), anti-HBs (anticuerpo de superficie) y anti-HBc (anticuerpo central). Evidencia de infección por hepatitis B (positivo para HBsAg).
13. Sujetos con prueba positiva de tuberculosis (TB).
14. Sujetos que hayan dado positivo en las siguientes pruebas: virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Se sabe que es alérgico al KD6005.
16. Sujetos con clase funcional articular IV o aquellos que estén encamados o en silla de ruedas durante mucho tiempo.
17. Sujetos con enfermedades artríticas distintas a la osteoartritis.
18. Los sujetos tienen depresión o ideas suicidas significativas.