Studie KD6005 u zdravých účastníků a účastníků s revmatoidní artritidou (RA)

Kritéria pro zařazení:

Hlavní kritéria pro zařazení pro zdravé účastníky (fáze 1a):

1. Dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 26 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg pro muže nebo alespoň 45 kg pro ženy. Celkový dobrý zdravotní stav v době screeningu.

Hlavní kritéria pro zařazení účastníků RA (fáze 1b):

1. Dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu.
2. Věk 18-70 let a subjekty s revmatoidní artritidou (RA) diagnostikovanou podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu (ACR/EULAR) v roce 1987 nebo 2010.

Kritéria vyloučení:

Hlavní kritéria vyloučení pro zdravé účastníky (fáze 1a):

1. Je známo, že je alergický na KD6005 nebo jeho složky.
2. Anamnéza studované malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
3. Subjekty, které podstoupily jakékoli chirurgické zákroky během 3 měsíců před screeningem, nebo plánují operaci během období studie a do 1 měsíce po ukončení studie.
4. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, jaterních, neurologických, respiračních, hematologických, zažívacích, revmatologických, imunitních, ledvinových nebo psychiatrických poruch, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
5. Subjekty, které výzkumník usoudil, že mají onemocnění ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva; Nebo kožní onemocnění nebo jiné onemocnění postihující subkutánní injekci.
6. Klinické příznaky, příznaky, laboratorní testy nebo rentgenové testy naznačují aktivní tuberkulózu (TBC).
7. Infekce, kterou výzkumníci určili jako klinicky významnou, se objevila během 3 měsíců před screeningem.
8. Darování krve za poslední 3 měsíce (více než 400 ml).
9. Subjekty, které se zúčastnily klinických zkoušek jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců nebo 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před screeningem.
10. Jakékoli akutní onemocnění, které výzkumníci určili jako klinicky významné, se objevilo 1 měsíc před screeningem.
11. Závažná infekce virem herpes v anamnéze.
12. Historie užívání drog nebo návykových látek.
13. Subjekty, které dostaly živou/oslabenou vakcínu během 2 měsíců před screeningem nebo vyžadovaly živé vakcíny během účasti ve studii, včetně během 28 dnů po posledním podání KD6005.
14. Během 4 týdnů před použitím KD6005 jste obdrželi jakékoli léky.
15. Subjekty, které byly pozitivně testovány na následující testy: virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV).
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Vykouřte více než 5 cigaret/den.
18. Alkoholismus: Pozitivní dechová zkouška na alkohol.
19. Subjekty, které nemusí být schopny dokončit studii z jiných důvodů nebo o kterých se zkoušející domnívá, by neměli být zahrnuti.

Hlavní kritéria vyloučení pro účastníky RA (fáze 1b):

1. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, včetně asymptomatického městnavého srdečního selhání.
2. Anamnéza závažných onemocnění jater, ledvin a dalších důležitých orgánů, poruchy hematologického a endokrinního systému.
3. Subjekty s diagnózou jiných revmatických onemocnění imunitního systému, kromě revmatoidní artritidy, sekundárního sjogrenova syndromu a asymptomatické Hashimotovy tyreoiditidy.
4. Závažná infekce nebo akutní nebo chronická infekce během 6 měsíců před počáteční studií.
5. Anamnéza latentní nebo aktivní granulomatózní infekce během 6 měsíců před screeningem.
6. Anamnéza netuberkulózní mykobakteriální infekce nebo oportunní infekce během 6 měsíců před screeningem.
7. Současná nebo předchozí anamnéza maligního nádoru.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Subjekty, které se účastnily klinických studií jakéhokoli léku během 3 měsíců před screeningem.
10. Jedinci, kteří dostali živou vakcínu během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří plánují dostat živou vakcínu během 3 měsíců od prvního podání do posledního podání KD6005.
11. Léčba léky cílenými na malé molekuly, jako jsou inhibitory JAK, během 4 týdnů před randomizací.
12. Screening HBV zahrnuje HbsAg (povrchový antigen), anti-HBs (povrchová protilátka) a anti-HBc (jádrová protilátka). Důkaz infekce hepatitidou B (pozitivní na HBsAg).
13. Subjekty s pozitivním testem na tuberkulózu (TBC).
14. Subjekty, které byly pozitivně testovány na následující testy: virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Je známo, že je alergický na KD6005.
16. Jedinci s kloubní funkční třídou IV nebo ti, kteří jsou dlouhodobě upoutáni na lůžko nebo invalidní vozík.
17. Subjekty s artritickým onemocněním jiným než je osteoartritida.
18. Subjekty mají deprese nebo významné sebevražedné myšlenky.