En undersøgelse af KD6005 i raske deltagere og deltagere med reumatoid arthritis (RA)

Inklusionskriterier:

Vigtigste inklusionskriterier for sunde deltagere (fase 1a):

1. At være frivillig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 50 år. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 26 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg for mænd eller mindst 45 kg kvinder. Generelt godt helbred på tidspunktet for screeningen.

Vigtigste inklusionskriterier for RA-deltagere (Fase 1b):

1. At være frivillig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Alder 18-70 år og forsøgspersoner med leddegigt (RA) diagnosticeret af klassifikationskriterierne fra 1987 eller 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR).

Ekskluderingskriterier:

Vigtigste udelukkelseskriterier for raske deltagere (fase 1a):

1. Kendt for at være allergisk over for KD6005 eller dets komponenter.
2. Anamnese med malignitet under undersøgelse inden for 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.
3. Forsøgspersoner, der havde gennemgået nogen kirurgiske procedurer inden for 3 måneder før screening, eller vil planlægge operation i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 1 måned efter undersøgelsens afslutning.
4. Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære, hepatiske, neurologiske, respiratoriske, hæmatologiske, fordøjelses-, reumatologiske, immun-, nyre- eller psykiatriske lidelser, som efterforskeren mener kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
5. Forsøgspersoner, som af investigator vurderes at have en sygdom, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse; Eller hudsygdom eller anden sygdom, der påvirker subkutan injektion.
6. Kliniske symptomer, tegn, laboratorieundersøgelser eller røntgenundersøgelser tyder på aktiv tuberkulose (TB).
7. En infektion, som efterforskerne vurderede at være klinisk signifikant, opstod inden for 3 måneder før screening.
8. Bloddonation inden for de sidste 3 måneder (mere end 400 ml).
9. Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
10. Enhver akut sygdom, som efterforskerne vurderede at være klinisk signifikant, opstod i 1 måned forud for screeningen.
11. En historie med alvorlig herpesvirusinfektion.
12. En historie med stofbrug eller stofmisbrug.
13. Forsøgspersoner, der modtog levende/svækket vaccine inden for 2 måneder før screening eller krævede levende vacciner under undersøgelsesdeltagelsen, herunder inden for 28 dage efter den sidste KD6005-administration.
14. Modtog enhver medicin inden for 4 uger før brug af KD6005.
15. Forsøgspersoner, der er blevet testet positive til følgende tests: Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV).
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Ryger mere end 5 cigaretter om dagen.
18. Alkoholisme: Positiv udåndingstest for alkohol.
19. Forsøgspersoner, som muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen af ​​andre årsager, eller som efterforskeren mener, ikke bør inkluderes.

Vigtigste eksklusionskriterier for RA-deltagere (fase 1b):

1. Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, herunder asymptomatisk kongestiv hjertesvigt.
2. Anamnese med alvorlige sygdomme i lever, nyre og andre vigtige organer, hæmatologiske og endokrine systemlidelser.
3. Forsøgspersoner diagnosticeret med andre reumatiske immunsystemsygdomme, undtagen leddegigt sekundær sjogrens syndrom og asymptomatisk Hashimoto thyroiditis.
4. Alvorlig infektion eller akut eller kronisk infektion i de 6 måneder forud for den indledende undersøgelse.
5. Anamnese med latent eller aktiv granulomatøs infektion i de 6 måneder før screening.
6. Anamnese med en ikke-tuberkuløs mycobakterieinfektion eller en opportunistisk infektion inden for 6 måneder før screening.
7. Nuværende eller tidligere historie med ondartet tumor.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg med et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før screening.
10. Forsøgspersoner, der modtog levende vaccine inden for 3 måneder før screening, eller som planlægger at modtage levende vaccine inden for 3 måneder fra den første administration til den sidste administration af KD6005.
11. Behandling med småmolekylære lægemidler, såsom JAK-hæmmere, inden for 4 uger før randomisering.
12. HBV-screening omfatter HbsAg (overfladeantigen), anti-HBs (overfladeantistof) og anti-HBc (kerneantistof). Bevis for hepatitis B-infektion (positiv for HBsAg).
13. Forsøgspersoner med positiv test for tuberkulose (TB).
14. Forsøgspersoner, der er blevet testet positive til følgende tests: Hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV).
15. Kendt for at være allergisk over for KD6005.
16. Forsøgspersoner med ledfunktionsklasse IV eller personer, der er sengeliggende eller kørestolsbundne i længere tid.
17. Forsøgspersoner med andre gigtsygdomme end slidgigt.
18. Forsøgspersoner har depression eller de betydelige selvmordstanker.