Estudio en pacientes con tumores sólidos avanzados para evaluar la seguridad de FTL008.16

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el experimento y firmar un consentimiento informado por escrito, con buen cumplimiento, pudiendo seguir el protocolo del plan de visitas y otros procedimientos de investigación.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años al momento de la firma del consentimiento informado, tanto masculino como femenino.
3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
4. Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente; La inscripción debe centrarse en sujetos con múltiples tipos/histologías de tumores sólidos que probablemente expresen el antígeno 5T4, incluidos, entre otros, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), cáncer de estómago, cáncer de esófago, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de cabeza, cáncer de cuello uterino. carcinoma de células escamosas, carcinoma de células renales, carcinoma urotelial, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio o mesotelioma pleural maligno.
5. Pacientes con recurrencia avanzada y metástasis de tumores sólidos con progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar o intolerancia al tratamiento estándar o ningún tratamiento estándar (las definiciones de tratamiento estándar y recurrencia se refieren a las últimas pautas de la CSCO u otras pautas autorizadas de diagnóstico y tratamiento en el país y en el extranjero).
6. Según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos RECIST 1.1, el paciente tenía al menos una lesión que podía medirse o evaluarse mediante imágenes (CT, MRT); Los pacientes inscritos en el estudio ampliado deben tener al menos una lesión mensurable; (Nota: Las lesiones tumorales que hayan recibido previamente tratamiento local (como radioterapia, ablación, intervención vascular, etc.) no se considerarán medibles a menos que exista evidencia suficiente para demostrar una clara progresión por imágenes de la lesión después del tratamiento local).
7. Puntuación de aptitud física de la Eastern Cancer Collaboration (ECOG) de 0 o 1.
8. El paciente debe proporcionar la muestra de tejido tumoral requerida (tejido tumoral fresco o muestra de tejido tumoral archivada).
9. Los resultados del examen de laboratorio durante el período de selección indican que el sujeto tiene una buena función orgánica;
10. Si es sexualmente activa: las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos médicamente eficaces durante la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Si es sexualmente activo: los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia de hipersensibilidad o idiosincrasia a los excipientes del fármaco del estudio o a cualquier anticuerpo monoclonal.
2. Antecedentes de neoplasias malignas distintas a la enfermedad en estudio dentro de los 5 años anteriores, con excepción de las neoplasias malignas que se han curado después del tratamiento y no tienen riesgo de recurrencia (incluidos, entre otros, cáncer de tiroides tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, carcinoma basal o cáncer de piel de células escamosas, o carcinoma ductal de mama in situ tratado con cirugía radical).
3. Se recibió tratamiento sistemático con fármacos antitumorales (incluida quimioterapia, terapia dirigida, terapia con anticuerpos, inmunoterapia, terapia endocrina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al estudio inicial.
4. Pacientes que hayan recibido previamente inmunoterapia celular (CAR-T).
5. Tratamiento previo con cualquier anticuerpo o fármaco anti-CD137/anti-5T4 (agente único o combinación).
6. Las reacciones adversas causadas por el tratamiento previo no se recuperaron al grado 1 o inferior del CTCAE (versión 5.0) (alopecia, neurotoxicidad que volvió al grado 2 o inferior, se podrían incluir reacciones adversas que los investigadores consideraron que no representaban un riesgo para la seguridad);
7. Recibió previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido;
8. Tumores primarios o metastásicos activos del sistema nervioso central (excepto en pacientes que han sido tratados previamente y han interrumpido el tratamiento 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio, pacientes asintomáticos que no requieren terapia con glucocorticoides a largo plazo), convulsiones, médula espinal. compresión, metástasis meníngeas o meningitis carcinomatosa.
9. Tiene o tiene sospechas de enfermedades autoinmunes activas, incluidas, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, etc., pero se pueden incluir las siguientes afecciones: diabetes tipo 1 que puede controlarse únicamente con terapia alternativa, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej. Psoriasis, vitíligo).
10. Sufre de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que no puede controlarse mediante síntomas clínicos o tratamiento.
11. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, como intervalo QTc en reposo ≥470 ms (intervalo QT corregido, según la fórmula de Fridericia); Hipertensión no controlada o mal controlada (sistólica superior a 160 mmHg o diastólica superior a 100 mmHg) o hipertensión pulmonar; Angina de pecho inestable o infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores a la administración del estudio; Insuficiencia cardíaca crónica con función cardíaca ≥2 (clasificación NYHA); Bloqueo cardíaco de grado II y superior; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50%; Estudiar accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses previos a la medicación.
12. Antecedentes de enfermedad pulmonar: neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva (que requiera tratamiento con esteroides con dosis equivalente de prednisona superior a 10 mg/día) o broncoespasmo sintomático.
13. Se sabe que existe tuberculosis (TB) activa. Los sujetos sospechosos de tuberculosis activa deben ser examinados para detectar radiografías de tórax, esputo y signos y síntomas clínicos.
14. Una infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso, o heridas o úlceras graves sin cicatrizar, se produce dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
15. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis activa (es decir, resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra treponema pallidum y anticuerpos no relacionados con treponema pallidum).
16. Enfermedad hepática autoinmune y cirrosis descompensada; Personas con virus de hepatitis B activo o virus de hepatitis C.
17. Se requiere terapia inmunosupresora sistémica si se recibe dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el ensayo. Sin embargo, se permitieron las siguientes condiciones: en ausencia de enfermedad autoinmune activa, a los pacientes se les permitió usar aerosol nasal, inhalación o corticosteroides tópicos, u otros corticosteroides con una dosis equivalente de prednisona ≤10 mg/día.
18. Recibir vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial del estudio.
19. Las operaciones quirúrgicas mayores (incluidas operaciones de tumores primarios, craneotomía, toracotomía o laparotomía, etc., excluidas las operaciones de establecimiento de acceso vascular) se realizaron dentro de las 4 semanas anteriores al primer estudio de uso de drogas.
20. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen antecedentes de trastornos mentales.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
22. Existen otros trastornos médicos o psiquiátricos o anomalías de laboratorio graves, agudos o crónicos, según lo determine el investigador, que pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueden interferir con la interpretación de los hallazgos del estudio.
23. Pacientes que hayan participado o estén siendo tratados en otros ensayos clínicos para cualquier otro medicamento dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis y planeen recibir otra terapia contra el cáncer u otro medicamento en investigación durante el período del estudio.