Onderzoek bij patiënten met gevorderde solide tumoren om de veiligheid van FTL008.16 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Neem vrijwillig deel aan het experiment en teken een schriftelijke geïnformeerde toestemming, met goede naleving, en kan het protocolbezoekplan en andere onderzoeksprocedures volgen.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zowel mannen als vrouwen.
3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
4. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren; De inschrijving moet zich richten op proefpersonen met meerdere typen solide tumoren/histologieën die waarschijnlijk 5T4-antigeen tot expressie brengen, inclusief maar niet beperkt tot niet-kleincellige longkanker (NSCLC), maagkanker, slokdarmkanker, colorectale kanker, pancreaskanker, hoofdkanker, baarmoederhalskanker. plaveiselcelcarcinoom, niercelcarcinoom, urotheelcarcinoom, prostaatkanker, borstkanker, eierstokkanker, baarmoederhalskanker, endometriumkanker of kwaadaardig pleuraal mesothelioom.
5. Patiënten met gevorderd recidief en metastase van solide tumoren met ziekteprogressie na standaardbehandeling of intolerantie voor standaardbehandeling of geen standaardbehandeling (definities van standaardbehandeling en recidief verwijzen naar de nieuwste CSCO-richtlijnen of andere gezaghebbende diagnose- en behandelingsrichtlijnen in binnen- en buitenland).
6. Volgens RECIST 1.1-evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren had de patiënt ten minste één laesie die kon worden gemeten of geëvalueerd op beeldvorming (CT, MRT); Patiënten die deelnemen aan het uitgebreide onderzoek moeten ten minste één meetbare laesie hebben; (Opmerking: Tumorlaesies die eerder een lokale behandeling hebben ondergaan (zoals radiotherapie, ablatie, vasculaire interventie, enz.) worden niet als meetbaar beschouwd tenzij er voldoende bewijs is om duidelijke beeldvormingsprogressie van de laesie na lokale behandeling aan te tonen).
7. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) Fysieke fitheidsscore van 0 of 1.
8. De patiënt moet het vereiste tumorweefselspecimen (vers tumorweefsel of gearchiveerd tumorweefselspecimen) aanleveren.
9. Uit de resultaten van laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsperiode blijkt dat de proefpersoon een goede orgaanfunctie heeft;
10. Indien seksueel actief: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch effectieve anticonceptiemethode toepassen tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Indien seksueel actief: mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of eigenaardigheid voor de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig monoklonaal antilichaam.
2. Een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan de onderzochte ziekte in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van maligniteiten die na behandeling zijn genezen en geen risico op herhaling hebben (inclusief maar niet beperkt tot adequaat behandelde schildklierkanker, baarmoederhalskanker in situ, basaal carcinoom of plaveiselcelkanker, of ductaal borstcarcinoom in situ behandeld met radicale chirurgie).
3. Een systematische behandeling met antitumormedicijnen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, antilichaamtherapie, immunotherapie, endocriene therapie, enz.) werd binnen 4 weken vóór het initiële onderzoek ontvangen.
4. Patiënten die eerder celimmunotherapie (CAR-T) hebben gekregen.
5. Voorafgaande behandeling met een anti-CD137/anti-5T4-antilichaam of geneesmiddel (enkelvoudig middel of combinatie).
6. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling herstelden niet naar CTCAE (versie 5.0) graad 1 of lager (Alopecia, neurotoxiciteit keerde terug naar graad 2 of lager, bijwerkingen waarvan de onderzoekers oordeelden dat ze geen veiligheidsrisico vormden, konden worden opgenomen);
7. Eerder een allogene hematopoietische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie heeft ondergaan;
8. Actieve primaire of gemetastaseerde tumoren van het centrale zenuwstelsel (behalve bij patiënten die eerder zijn behandeld en die 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestopt met de behandeling, symptoomloze patiënten die geen langdurige behandeling met glucocorticoïden nodig hebben), toevallen, ruggenmerg compressie, meningeale metastasen of carcinomateuze meningitis.
9. Als u actieve auto-immuunziekten heeft of vermoedt, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, enz., maar de volgende aandoeningen kunnen hieronder vallen: Type 1-diabetes die onder controle kan worden gehouden door uitsluitend alternatieve therapie, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. Psoriasis, vitiligo).
10. Lijdt aan pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie die niet onder controle kan worden gebracht door klinische symptomen of behandeling.
11. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, zoals QTc-interval in rust ≥470 ms (gecorrigeerd QT-interval, volgens de Fridericia-formule); Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (systolisch meer dan 160 mmHg of diastolisch meer dan 100 mmHg) of pulmonale hypertensie; Instabiele angina pectoris of myocardinfarct, coronaire bypass-transplantatie of stentplaatsing binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoekstoediening; Chronisch hartfalen met hartfunctie ≥2 (NYHA-beoordeling); Hartblok graad II en hoger; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) minder dan 50%; Onderzoek cerebrovasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de medicatie.
12. Voorgeschiedenis van longziekte: interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte (waarvoor behandeling met steroïden nodig is met een prednison-equivalente dosis van meer dan 10 mg/dag) of symptomatisch bronchospasme.
13. Het is bekend dat actieve tuberculose (tbc) bestaat. Personen die verdacht worden van actieve tuberculose moeten worden onderzocht op röntgenfoto's van de borstkas, sputum en klinische tekenen en symptomen.
14. Een actieve infectie die een intraveneuze anti-infectieuze behandeling vereist, of ernstige niet-genezen wonden of zweren, treedt op binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
15. Positief testresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve syfilisinfectie (d.w.z. positief treponema pallidum-antilichaam en non-treponema pallidum-antilichaamtitertestresultaat).
16. Auto-immuunleverziekte en gedecompenseerde cirrose; Mensen met een actief hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
17. Systemische immunosuppressieve therapie is vereist als deze binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of tijdens de proef wordt toegediend. De volgende voorwaarden waren echter toegestaan: bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte mochten patiënten neusspray, inhalatie of lokale corticosteroïden gebruiken, of andere corticosteroïden met een prednison-equivalente dosis ≤10 mg/dag.
18. Ontvang een levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële onderzoekstoediening.
19. Grote chirurgische ingrepen (waaronder operaties aan de primaire tumor, craniotomie, thoracotomie of laparotomie enz., met uitzondering van operaties voor het instellen van vasculaire toegang) werden uitgevoerd binnen vier weken voorafgaand aan het eerste onderzoek naar drugsgebruik.
20. Degenen die een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of een geschiedenis van psychische stoornissen hebben.
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
22. Er zijn andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker, die de risico’s die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
23. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis hebben deelgenomen aan of worden behandeld in andere klinische onderzoeken met een ander geneesmiddel en die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een andere antikankertherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.