Studio su pazienti con tumori solidi avanzati per valutare la sicurezza di FTL008.16

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente all'esperimento e firmare un consenso informato scritto, con buona conformità, e può seguire il piano di visita del protocollo e altre procedure di ricerca.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato, sia maschi che femmine.
3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
4. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente; L'arruolamento dovrebbe concentrarsi su soggetti con più tipi di tumore solido/istologie che potrebbero esprimere l'antigene 5T4, inclusi ma non limitati a cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), cancro dello stomaco, cancro esofageo, cancro del colon-retto, cancro del pancreas, cancro della testa, cancro della cervice carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule renali, carcinoma uroteliale, cancro alla prostata, cancro al seno, cancro alle ovaie, cancro della cervice, cancro dell'endometrio o mesotelioma pleurico maligno.
5. Pazienti con recidiva avanzata e metastasi di tumori solidi con progressione della malattia dopo trattamento standard o intolleranza al trattamento standard o nessun trattamento standard (le definizioni di trattamento standard e recidiva si riferiscono alle ultime linee guida CSCO o ad altre autorevoli linee guida di diagnosi e trattamento in patria e all'estero).
6. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido RECIST 1.1, il paziente aveva almeno una lesione che poteva essere misurata o valutata mediante imaging (CT, MRT); I pazienti arruolati nello studio esteso devono avere almeno una lesione misurabile; (Nota: le lesioni tumorali che hanno precedentemente ricevuto un trattamento locale (come radioterapia, ablazione, intervento vascolare, ecc.) non saranno considerate misurabili a meno che non vi siano prove sufficienti per dimostrare una chiara progressione della lesione dopo il trattamento locale.
7. Punteggio di idoneità fisica della Eastern Cancer Collaboration (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Il paziente deve fornire il campione di tessuto tumorale richiesto (tessuto tumorale fresco o campione di tessuto tumorale archiviato).
9. I risultati degli esami di laboratorio durante il periodo di screening indicano che il soggetto ha una buona funzionalità organica;
10. Se sessualmente attive: le donne in età fertile devono praticare metodi contraccettivi efficaci dal punto di vista medico durante la partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Se sessualmente attivi: gli uomini che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità o idiosincrasia agli eccipienti del farmaco in studio o a qualsiasi anticorpo monoclonale.
2. Una storia di tumori maligni diversi dalla malattia in studio nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori maligni che sono stati curati dopo il trattamento e non presentano rischio di recidiva (inclusi ma non limitati a cancro della tiroide adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma basale o carcinoma cutaneo a cellule squamose, o carcinoma duttale della mammella in situ trattato con chirurgia radicale).
3. Il trattamento sistematico con farmaci antitumorali (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia con anticorpi, immunoterapia, terapia endocrina, ecc.) è stato ricevuto entro 4 settimane prima dello studio iniziale.
4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia cellulare (CAR-T).
5. Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo o farmaco anti-CD137/anti-5T4 (singolo agente o combinazione).
6. Le reazioni avverse causate dal trattamento precedente non sono tornate al grado 1 CTCAE (versione 5.0) o inferiore (alopecia, neurotossicità ritornata al grado 2 o inferiore, potrebbero essere incluse reazioni avverse che gli sperimentatori hanno giudicato non un rischio per la sicurezza);
7. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi;
8. Tumori primari o metastatici attivi del sistema nervoso centrale (ad eccezione dei pazienti che sono stati precedentemente trattati e che hanno interrotto il trattamento 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, pazienti asintomatici che non necessitano di terapia con glucocorticoidi a lungo termine), convulsioni, midollo spinale compressione, metastasi meningee o meningite carcinomatosa.
9. Hanno o hanno sospettato malattie autoimmuni attive, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, ecc., ma possono essere incluse le seguenti condizioni: diabete di tipo 1 che può essere controllato con la sola terapia alternativa, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. Psoriasi, vitiligine).
10. Soffre di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che non può essere controllato da sintomi clinici o trattamento.
11. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, come intervallo QTc a riposo ≥470 ms (intervallo QT corretto, secondo la formula di Fridericia); Ipertensione non controllata o scarsamente controllata (sistolica superiore a 160 mmHg o diastolica superiore a 100 mmHg) o ipertensione polmonare; Angina pectoris instabile o infarto del miocardio, bypass aortocoronarico o stent nei 6 mesi precedenti la somministrazione dello studio; Insufficienza cardiaca cronica con funzionalità cardiaca ≥2 (classificazione NYHA); Blocco cardiaco di grado II e superiore; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50%; Studiare l'incidente cerebrovascolare (CVA) o l'attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima del trattamento.
12. Anamnesi di malattia polmonare: polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva (che richiede un trattamento steroideo con una dose equivalente di prednisone superiore a 10 mg/die) o broncospasmo sintomatico.
13. È nota l’esistenza della tubercolosi attiva (TBC). I soggetti sospettati di tubercolosi attiva devono essere esaminati per radiografie del torace, espettorato e segni e sintomi clinici.
14. Un'infezione attiva che richiede un trattamento antinfettivo per via endovenosa o gravi ferite o ulcere non cicatrizzate si verifica entro 14 giorni prima della prima dose.
15. Risultato positivo del test sugli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva della sifilide (ovvero, risultato positivo del test del titolo degli anticorpi contro il treponema pallidum e degli anticorpi contro il treponema pallidum).
16. Malattia epatica autoimmune e cirrosi scompensata; Persone con virus dell'epatite B o virus dell'epatite C attivo.
17. È necessaria una terapia immunosoppressiva sistemica se ricevuta entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio. Tuttavia, erano consentite le seguenti condizioni: in assenza di malattia autoimmune attiva, ai pazienti era consentito l'uso di spray nasale, inalazioni o farmaci corticosteroidi topici o altri farmaci corticosteroidi con una dose equivalente di prednisone ≤ 10 mg/giorno.
18. Ricevere la vaccinazione viva entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale dello studio.
19. Gli interventi chirurgici maggiori (inclusi interventi sul tumore primario, craniotomia, toracotomia o laparotomia, ecc., esclusi gli interventi di stabilimento dell'accesso vascolare) sono stati eseguiti entro 4 settimane prima del primo studio sull'uso del farmaco.
20. Coloro che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono a smettere o hanno una storia di disturbi mentali.
21. Donne in gravidanza o in allattamento.
22. Esistono altri disturbi medici o psichiatrici gravi, acuti o cronici o anomalie di laboratorio, come determinato dallo sperimentatore, che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
23. Pazienti che hanno partecipato o sono in trattamento in altri studi clinici per qualsiasi altro farmaco entro 28 giorni prima della prima dose e pianificano di ricevere altra terapia antitumorale o altro farmaco sperimentale durante il periodo di studio.