Estudo em pacientes com tumores sólidos avançados para avaliar a segurança de FTL008.16

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente do experimento e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, com bom cumprimento, podendo seguir o plano de visita protocolar e demais procedimentos de pesquisa.
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do consentimento informado, tanto masculino quanto feminino.
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
4. Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente; A inscrição deve se concentrar em indivíduos com múltiplos tipos/histologias de tumores sólidos com probabilidade de expressar o antígeno 5T4, incluindo, entre outros, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de estômago, câncer de esôfago, câncer colorretal, câncer de pâncreas, câncer de cabeça, câncer cervical carcinoma de células escamosas, carcinoma de células renais, carcinoma urotelial, câncer de próstata, câncer de mama, câncer de ovário, câncer cervical, câncer endometrial ou mesotelioma pleural maligno.
5. Pacientes com recorrência avançada e metástase de tumores sólidos com progressão da doença após tratamento padrão ou intolerância ao tratamento padrão ou nenhum tratamento padrão (as definições de tratamento padrão e recorrência referem-se às últimas diretrizes do CSCO ou outras diretrizes oficiais de diagnóstico e tratamento no país e no exterior).
6. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido RECIST 1.1, o paciente apresentava pelo menos uma lesão que poderia ser medida ou avaliada por imagem (TC, MRT); Os pacientes inscritos no estudo estendido devem ter pelo menos uma lesão mensurável; (Nota: Lesões tumorais que receberam tratamento local anteriormente (como radioterapia, ablação, intervenção vascular, etc.) não serão consideradas mensuráveis, a menos que haja evidências suficientes para demonstrar uma progressão de imagem clara da lesão após o tratamento local).
7. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) Pontuação de aptidão física de 0 ou 1.
8. O paciente deve fornecer a amostra de tecido tumoral necessária (tecido tumoral fresco ou amostra de tecido tumoral arquivada).
9. Os resultados dos exames laboratoriais durante o período de triagem indicam que o sujeito apresenta bom funcionamento dos órgãos;
10. Se sexualmente ativas: mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos clinicamente eficazes durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. Se sexualmente ativos: homens que são sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade ou idiossincrasia aos excipientes do medicamento em estudo ou a qualquer anticorpo monoclonal.
2. Uma história de doenças malignas diferentes da doença em estudo nos últimos 5 anos, com exceção de doenças malignas que foram curadas após o tratamento e não apresentam risco de recorrência (incluindo, mas não se limitando a, câncer de tireoide tratado adequadamente, carcinoma cervical in situ, carcinoma basal ou câncer de pele de células escamosas, ou carcinoma ductal de mama in situ tratado com cirurgia radical).
3. O tratamento sistemático com medicamentos antitumorais (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia endócrina, etc.) foi recebido 4 semanas antes do estudo inicial.
4. Pacientes que já receberam imunoterapia celular (CAR-T).
5. Tratamento prévio com qualquer anticorpo ou medicamento anti-CD137/anti-5T4 (agente único ou combinação).
6. As reações adversas causadas por tratamento anterior não recuperaram para grau 1 ou inferior do CTCAE (versão 5.0) (alopecia, neurotoxicidade retornou ao grau 2 ou inferior, reações adversas que os investigadores consideraram não serem um risco de segurança poderiam ser incluídas);
7. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido;
8. Tumores primários ou metastáticos ativos do sistema nervoso central (exceto em pacientes que foram tratados anteriormente e descontinuaram o tratamento 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, pacientes assintomáticos que não necessitam de terapia com glicocorticóides a longo prazo), convulsões, medula espinhal compressão, metástases meníngeas ou meningite carcinomatosa.
9. Tem ou tem suspeita de doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, etc., mas as seguintes condições podem ser incluídas: diabetes tipo 1 que pode ser controlada apenas por terapia alternativa, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por ex. Psoríase, vitiligo).
10. Sofrendo de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que não pode ser controlado por sintomas clínicos ou tratamento.
11. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, como intervalo QTc de repouso ≥470ms (intervalo QT corrigido, segundo fórmula de Fridericia); Hipertensão não controlada ou mal controlada (sistólica superior a 160mmHg ou diastólica superior a 100mmHg) ou hipertensão pulmonar; Angina de peito instável ou infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à administração do estudo; Insuficiência cardíaca crônica com função cardíaca ≥2 (classificação NYHA); Bloqueio cardíaco grau II e superior; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 50%; Estudar acidente cerebrovascular (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores à medicação.
12. História de doença pulmonar: pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva (requer tratamento com esteroides com dose equivalente de prednisona superior a 10 mg/dia) ou broncoespasmo sintomático.
13. Sabe-se que existe tuberculose ativa (TB). Indivíduos com suspeita de TB ativa devem ser examinados para radiografias de tórax, escarro e sinais e sintomas clínicos.
14. Uma infecção ativa que requer tratamento anti-infeccioso intravenoso, ou feridas ou úlceras graves não cicatrizadas, ocorre 14 dias antes da primeira dose.
15. Resultado positivo do teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa de sífilis (ou seja, resultado positivo do teste de título de anticorpos contra treponema pallidum e não treponema pallidum).
16. Doença hepática autoimune e cirrose descompensada; Pessoas com vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C ativos.
17. A terapia imunossupressora sistêmica é necessária se recebida 14 dias antes da primeira dose ou durante o estudo. No entanto, as seguintes condições foram permitidas: na ausência de doença autoimune ativa, os pacientes foram autorizados a usar spray nasal, inalação ou corticosteróides tópicos, ou outros corticosteróides com dose equivalente de prednisona ≤10 mg/dia.
18. Receba vacinação viva dentro de 4 semanas antes da administração inicial do estudo.
19. As principais operações cirúrgicas (incluindo operações de tumor primário, craniotomia, toracotomia ou laparotomia, etc., excluindo operações de estabelecimento de acesso vascular) foram realizadas dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo de uso de drogas.
20. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou têm histórico de transtornos mentais.
21. Mulheres grávidas ou lactantes.
22. Existem outros distúrbios médicos ou psiquiátricos graves, agudos ou crônicos ou anormalidades laboratoriais, conforme determinado pelo investigador, que podem aumentar os riscos associados à participação no estudo ou que podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
23. Pacientes que participaram ou estão sendo tratados em outros ensaios clínicos com qualquer outro medicamento nos 28 dias anteriores à primeira dose e planejam receber outra terapia anticâncer ou outro medicamento experimental durante o período do estudo.