Studie u pacientů s pokročilými solidními nádory za účelem vyhodnocení bezpečnosti FTL008.16

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte experimentu a podepište písemný informovaný souhlas s dobrým dodržováním a můžete dodržovat protokol návštěvy a další výzkumné postupy.
2. Věk ≥18 let a ≤75 let v době podpisu informovaného souhlasu, muži i ženy.
3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory; Zápis by se měl zaměřit na subjekty s více typy solidních nádorů/histologiemi, u nichž je pravděpodobné, že exprimují antigen 5T4, včetně, ale bez omezení, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), rakoviny žaludku, rakoviny jícnu, rakoviny tlustého střeva a konečníku, rakoviny slinivky břišní, rakoviny hlavy, děložního čípku spinocelulární karcinom, renální karcinom, uroteliální karcinom, karcinom prostaty, karcinom prsu, karcinom vaječníků, karcinom děložního čípku, karcinom endometria nebo maligní mezoteliom pleury.
5. Pacienti s pokročilou recidivou a metastázami solidních nádorů s progresí onemocnění po standardní léčbě nebo intolerancí standardní léčby nebo bez standardní léčby (definice standardní léčby a recidivy se vztahují k nejnovějším doporučeným postupům CSCO nebo jiným směrodatným diagnostickým a léčebným doporučením doma i v zahraničí).
6. Podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru RECIST 1.1 měl pacient alespoň jednu lézi, kterou bylo možné změřit nebo vyhodnotit pomocí zobrazení (CT, MRT); Pacienti zařazení do rozšířené studie by měli mít alespoň jednu měřitelnou lézi; (Poznámka: Nádorové léze, které byly dříve lokálně léčeny (jako je radioterapie, ablace, vaskulární intervence atd.), nebudou považovány za měřitelné, pokud nebudou k dispozici dostatečné důkazy prokazující jasnou zobrazovací progresi léze po lokální léčbě).
7. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) skóre fyzické zdatnosti 0 nebo 1.
8. Pacient musí poskytnout požadovaný vzorek nádorové tkáně (čerstvé nádorové tkáně nebo archivované vzorky nádorové tkáně).
9. Výsledky laboratorního vyšetření během screeningového období ukazují, že subjekt má dobrou orgánovou funkci;
10. Pokud jsou sexuálně aktivní: ženy ve fertilním věku musí během účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat lékařsky účinné metody antikoncepce.
11. Pokud jsou sexuálně aktivní: muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkrazie na pomocné látky studovaného léku nebo na jakoukoli monoklonální protilátku.
2. Anamnéza jiných zhoubných nádorů než onemocnění, které je předmětem studie, během předchozích 5 let, s výjimkou zhoubných nádorů, které byly po léčbě vyléčeny a nemají žádné riziko recidivy (včetně, ale bez omezení na adekvátně léčený karcinom štítné žlázy, karcinom děložního čípku in situ, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže nebo duktální karcinom prsu in situ léčený radikální operací).
3. Systematická léčba protinádorovými léky (včetně chemoterapie, cílené terapie, protilátkové terapie, imunoterapie, endokrinní terapie atd.) byla přijata během 4 týdnů před počáteční studií.
4. Pacienti, kteří dříve podstoupili buněčnou imunoterapii (CAR-T).
5. Předchozí léčba jakoukoliv anti-CD137/anti-5T4 protilátkou nebo lékem (jednotlivé činidlo nebo kombinace).
6. Nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou se nezvrátily na CTCAE (verze 5.0) stupeň 1 nebo nižší (Alopecie, neurotoxicita se vrátila na stupeň 2 nebo nižší, nežádoucí reakce, které výzkumníci nepovažovali za bezpečnostní riziko, mohou být zahrnuty);
7. dříve podstoupila alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
8. Aktivní primární nebo metastatické nádory centrálního nervového systému (kromě pacientů, kteří již byli dříve léčeni a přerušili léčbu 4 týdny před prvním podáním hodnoceného léku, pacientů bez příznaků, kteří nevyžadují dlouhodobou léčbu glukokortikoidy), záchvaty, míchy komprese, meningeální metastázy nebo karcinomatózní meningitida.
9. Máte nebo máte podezření na aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev atd., ale mohou sem patřit následující stavy: Diabetes 1. typu, který lze kontrolovat samotnou alternativní terapií, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. Psoriáza, vitiligo).
10. Trpící pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem, které nelze ovlivnit klinickými příznaky nebo léčbou.
11. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je klidový QTc interval ≥470 ms (korigovaný QT interval podle vzorce Fridericia); Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolická více než 160 mmHg nebo diastolická více než 100 mmHg) nebo plicní hypertenze; Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo stentování během 6 měsíců před podáním studie; Chronické srdeční selhání se srdeční funkcí ≥2 (hodnocení NYHA); Srdeční blok stupně II a vyšší; Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší než 50 %; Studujte cerebrovaskulární příhodu (CVA) nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) během 6 měsíců před medikací.
12. Plicní onemocnění v anamnéze: intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc (vyžadující léčbu steroidy s ekvivalentní dávkou prednisonu vyšší než 10 mg/den) nebo symptomatický bronchospasmus.
13. Je známo, že existuje aktivní tuberkulóza (TB). Subjekty s podezřením na aktivní TBC by měly být vyšetřeny na rentgenové vyšetření hrudníku, sputum a klinické známky a symptomy.
14. Aktivní infekce vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu nebo těžké nezhojené rány nebo vředy se objeví během 14 dnů před první dávkou.
15. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce syfilis (tj. výsledek testu titru protilátek proti treponema pallidum a non-treponema pallidum).
16. Autoimunitní onemocnění jater a dekompenzovaná cirhóza; Lidé s aktivním virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
17. Systémová imunosupresivní léčba je nutná, pokud je podána do 14 dnů před první dávkou nebo během studie. Byly však povoleny následující podmínky: v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění bylo pacientům povoleno používat nosní sprej, inhalaci nebo topické kortikosteroidy nebo jiné kortikosteroidy s ekvivalentní dávkou prednisonu ≤10 mg/den.
18. Získejte živou vakcinaci během 4 týdnů před počátečním podáním studie.
19. Velké chirurgické operace (včetně operací primárního nádoru, kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie atd., s výjimkou operací zavedení cévního vstupu) byly provedeny během 4 týdnů před první studií užívání drog.
20. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají v anamnéze duševní poruchy.
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Existují další závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, jak určí zkoušející, které mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie.
23. Pacienti, kteří se účastnili nebo jsou léčeni v jiných klinických studiích pro jakýkoli jiný lék během 28 dnů před první dávkou a plánují během období studie podstoupit jinou protinádorovou terapii nebo jiný hodnocený lék.