- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06545123
Distintas modalidades de ejercicio sobre el microbioma intestinal (DEMGUTS)
28 de febrero de 2025 actualizado por: Faculty of Sports- Research Center in Physical Activity, Health and Leisure
Desentrañar el impacto de distintas modalidades de ejercicio en el microbioma del intestino y los metabolitos derivados del intestino en adultos mayores con sarcopenia
La sarcopenia es una enfermedad muscular multifactorial con consecuencias clínicas perjudiciales, que perjudican la función física, la independencia funcional, la calidad de vida, la necesidad de cuidados a largo plazo y la mortalidad prematura.
El desarrollo de la sarcopenia está influenciado por una interacción compleja de múltiples factores ambientales y endógenos.
Sin embargo, hasta la fecha, estos complejos mecanismos no pudieron explicar completamente los resultados adversos para la salud de la sarcopenia en la masa y la función del músculo esquelético en adultos mayores.
Recientemente, el microbioma intestinal y sus metabolitos derivados del intestino han surgido como un actor clave en la sarcopenia, con evidencia que sugiere que influyen en muchos mecanismos fisiopatológicos subyacentes (es decir, sistema inmunológico y inflamatorio, resistencia anabólica, sensibilidad a la insulina y producción de energía) que están involucrados. en el desarrollo de sarcopenia.
Las pautas de tratamiento actuales de la sarcopenia refuerzan el papel del entrenamiento físico, particularmente el entrenamiento de resistencia, para prevenir resultados adversos para la salud.
El ejercicio también estimula cambios favorables en la composición y función del microbioma intestinal, lo que genera beneficios para la salud del huésped, independientemente de la nutrición.
No obstante, los efectos del entrenamiento físico sobre el microbioma intestinal en pacientes con sarcopenia aún no están claros, y la evidencia existente se deriva principalmente de estudios observacionales.
Además, la evidencia disponible sugiere que diferentes tipos de modalidades de ejercicio pueden provocar cambios distintos en la composición de la microbiota intestinal pero, hasta la fecha, ningún estudio abordó específicamente el tipo óptimo de modalidad de ejercicio en adultos mayores considerando el impacto de la composición de la microbiota intestinal o de la metabolitos derivados.
Por lo tanto, a pesar del creciente cuerpo de literatura sobre el eje intestino-músculo y la sarcopenia, la evidencia de estudios comparativos centrados en diferentes regímenes de entrenamiento físico con un diseño de ensayo controlado aleatorio sobre el impacto de la microbiota intestinal sobre la masa y la función del músculo esquelético en pacientes sarcopénicos aún no está disponible. carente.
Dado que el ejercicio aeróbico y de resistencia estimula diferentes mecanismos bioenergéticos y vías de señalización metabólica, planteamos la hipótesis de que la composición del microbioma intestinal puede ser modulada de manera diferente por estos distintos regímenes de ejercicio y que impactan de manera diferente la masa y función del músculo esquelético y el rendimiento físico en adultos mayores.
Aprovechando el reclutamiento, la logística y los recursos humanos actuales de un programa comunitario de entrenamiento de ejercicios y las colaboraciones institucionales internas, el equipo de investigación construirá una línea de investigación consecutiva para llenar este vacío en la literatura y explorar el impacto de diferentes regímenes de ejercicio en la composición del microbioma intestinal y metabolitos derivados en estos pacientes.
El equipo de investigación comenzará con un ensayo piloto de control aleatorio, abierto, de etiqueta abierta, de tres brazos paralelos, en un solo centro.
Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión serán asignados aleatoriamente a: i) ejercicio aeróbico moderado (AER); ii) ejercicio de resistencia (RES); o iii) entrenamiento con ejercicio concurrente (RES+AER).
Los participantes de los grupos experimentales participarán en una intervención de ejercicio supervisada en un centro (12 semanas, 3 días por semana, 60 minutos por día).
Todos los participantes serán evaluados al i) inicio, ii) al final de la intervención (14 semanas) y iii) al cierre (26 semanas).
El resultado primario será el cambio en la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii y otros AGCC bacterias productoras después de la intervención (14 semanas).
Los resultados secundarios incluyen 1) cambio en la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii al cierre (26 semanas); 2) cambio de abundancia relativa de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium después de la intervención y al final del seguimiento.
También se evaluará un conjunto de resultados complementarios para caracterizar ampliamente el impacto de cada intervención de ejercicio, incluida la composición corporal, la función del músculo esquelético, el rendimiento funcional y la composición general del microbioma intestinal.
Se evaluarán otros resultados de confusión importantes, incluida la ingesta nutricional, la actividad física diaria, el uso de medicamentos y suplementos y las comorbilidades asociadas.
A largo plazo, el equipo del estudio espera contribuir a la orientación clínica y la prescripción de ejercicio en adultos mayores con sarcopenia utilizando un enfoque basado en evidencia al explorar el modo de ejercicio óptimo para obtener beneficios favorables para la salud intestinal y del músculo esquelético.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El microbioma intestinal es un importante regulador del metabolismo y recientemente ha surgido como un contribuyente relevante a la salud y las enfermedades musculoesqueléticas, específicamente a los cambios en la masa y función del músculo esquelético a través de un eje de comunicación conocido como eje intestino-músculo.
Esta vía de comunicación postulada entre el músculo intestinal plantea la atractiva posibilidad de que, al manipular la composición y función de la microbiota intestinal, los científicos podrían mediar cambios en la salud del músculo esquelético y prevenir resultados adversos para la salud de la sarcopenia.
Por lo tanto, las estrategias terapéuticas desarrolladas para modular la composición del microbioma intestinal pueden tener implicaciones clínicamente significativas en la pérdida de masa muscular y el deterioro de la función física relacionados con la edad.
Se ha demostrado que el ejercicio modula el microbioma intestinal en los adultos mayores, pero la evidencia procedente de ensayos clínicos aleatorios bien diseñados es escasa.
Por un lado, las directrices actuales recomiendan el entrenamiento de resistencia para reducir la pérdida de músculo esquelético y el deterioro de la función física relacionados con la edad.
Aún así, por otro lado, el entrenamiento con ejercicios aeróbicos se asocia con una mayor diversidad de microbiota y un aumento en los taxones productores de SCFA, lo que se ha relacionado con beneficios para la salud del músculo esquelético y una mejor función.
Dado que estos dos regímenes de entrenamiento físico tienen diferentes vías bioenergéticas, el equipo del estudio planteó la hipótesis de que cada régimen promueve distintas alteraciones en la composición del microbioma intestinal.
Por el contrario, combinar ambas formas de ejercicio (resistencia + aeróbico) puede dar lugar a un efecto añadido.
Por lo tanto, desentrañar el impacto de estos regímenes de ejercicio en el microbioma intestinal es crucial para llenar este importante vacío de conocimiento y ayudar a aclarar el régimen de ejercicio óptimo para controlar la sarcopenia.
El objetivo a largo plazo del equipo de investigación es desarrollar una línea de investigación consecutiva para explorar el impacto de estos diferentes regímenes de entrenamiento físico (es decir, entrenamiento de resistencia, aeróbico y concurrente) en la composición del microbioma intestinal y los metabolitos derivados del intestino e investigar sus efectos. sobre la masa y la función del músculo esquelético en adultos mayores con sarcopenia.
Metodología: Diseño del estudio: este proyecto utilizará un ensayo controlado aleatorio (ECA) piloto de etiqueta abierta de 3 brazos, diseñado para evaluar el impacto de distintos regímenes de entrenamiento físico sobre la composición del microbioma intestinal en adultos mayores (edad ≥ 60 años) con sarcopenia .
Métodos: Este estudio utilizará los recursos de reclutamiento, logísticos y materiales de un programa de ejercicio comunitario.
Aquellos que cumplieron con nuestros criterios de selección previa serán contactados por un miembro del estudio, exponiéndoles los propósitos, procedimientos, riesgos, molestias y beneficios del estudio.
Los participantes que estén de acuerdo serán invitados a una visita de evaluación médica en persona para evaluar los criterios finales de inclusión/exclusión y proporcionar su consentimiento informado por escrito (antes de la inscripción).
En esta visita, los voluntarios serán evaluados mediante un examen clínico, historial de medicación y una prueba de dinamometría de agarre manual (un indicador objetivo de sarcopenia) para evaluar la elegibilidad de los participantes.
Aquellos que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión serán asignados aleatoriamente (N= 69; 23/grupo) a tres programas de entrenamiento físico distintos: i) entrenamiento con ejercicio aeróbico (AER), ii) ejercicio de resistencia (RES), o iii) entrenamiento concurrente (RES+AER).
Este proyecto tiene como objetivo aleatorizar hasta n=69 participantes (n=23/grupo) según la evidencia de una revisión sistemática reciente con metanálisis (11).
Los participantes participarán en intervenciones de ejercicio supervisadas en un centro (12 semanas, 3 días por semana, 60 minutos por día) que consisten en entrenamiento aeróbico moderado [60-70% FCmáx] o ejercicio de resistencia [8 ejercicios/grupos musculares principales; 6-12 repeticiones; 60-75% 1RM] o una combinación de ambos (RES+AER).
Evaluaciones: Todos los participantes serán evaluados en: i) línea de base; ii) fin de la intervención (14 semanas); y iii) al cierre (26 semanas).
La duración total del estudio es de 26 semanas.
En cada visita del estudio, los participantes completarán una prueba de fuerza del músculo esquelético, pruebas de rendimiento físico, evaluación de la composición corporal y proporcionarán una muestra de sangre, orina y heces en ayunas.
También se registrarán otras variables de confusión importantes, incluida la ingesta nutricional (utilizando un diario de 3 días), actividad física diaria (utilizando un rastreador de actividad física, muñeca Fitbit), uso de medicamentos y suplementos y comorbilidades asociadas (evaluadas mediante un cuestionario de historial médico y de medicación) .
Según el diseño del estudio, el equipo de estudio también evaluará: a) tasas de retención y deserción; b) adherencia a la intervención con ejercicios; c) seguridad; d) efecto de la intervención sobre los resultados dependientes.
El éxito de las tasas de reclutamiento y retención se medirá por la cantidad de participantes reclutados, la cantidad de abandonos y pérdidas durante el seguimiento durante todo el ensayo.
El personal del estudio documentará cuidadosamente la adherencia a la intervención de ejercicio y se medirá por el número de sesiones atendidas.
La seguridad se medirá por el número y/o la gravedad de los eventos adversos atribuibles a la intervención y serán monitoreados y registrados por el personal del estudio durante todo el ensayo.
Objetivos: Objetivo principal: El resultado principal será el cambio en la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii y otras bacterias productoras de SCFA después de la intervención (14 semanas).
Los resultados secundarios incluyen: 1) cambio en la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii al cierre (26 semanas); 2) cambio de abundancia relativa de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium después de la intervención y al final del seguimiento.
Objetivo secundario: también se evaluará un conjunto de resultados complementarios para caracterizar ampliamente el impacto de cada intervención de ejercicio, incluida la composición corporal, la función del músculo esquelético, el rendimiento funcional y la composición general del microbioma intestinal.
Este amplio conjunto de resultados permitirá una evaluación integral del impacto de estos distintos regímenes de ejercicio en la microbiota intestinal y en varios resultados de salud que son cruciales para modular el microbioma intestinal y la sarcopenia y pueden señalar otros vínculos mecanísticos que actualmente no están determinados.
Resultados esperados: El equipo de investigación planteó la hipótesis de que la combinación de entrenamiento aeróbico y de resistencia tendrá un mayor impacto en el microbioma intestinal, específicamente en el aumento de la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii y otras cepas bacterianas productoras de SCFA, un aumento en la masa y la fuerza del músculo esquelético, así como así como medidas mejoradas de rendimiento físico en el grupo de entrenamiento con ejercicio concurrente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
69
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Liliana C. Baptista, PhD
- Número de teléfono: +351 220 425 239
- Correo electrónico: lbaptista@fade.up.pt
Ubicaciones de estudio
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Porto, Portugal
- Reclutamiento
- Faculty of Sports
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Contacto:
- Jorge Mota
- Número de teléfono: 351 220425273
- Correo electrónico: jmota@fade.up.pt
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≥ 60 años
- Sexo: Hombres y mujeres
- Historia Médica: Indicadores objetivos de sarcopenia- Fuerza de prensión manual: hombres < 27 kg y mujeres < 16 kg; velocidad de marcha a 4 m ≤ 0,8 m/s; Batería corta de rendimiento físico ≤ puntuación de 8 puntos; Prueba de soporte en silla > 15 s; Tiempo de marcha ≥ 20 s.
- Inactividad física: Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) - Versión portuguesa ≤ 150 minutos/semana de actividad física moderada
- Voluntad de participar en todos los procedimientos del estudio independientemente de la posible asignación de grupo.
Criterios de exclusión:
- Falta de consentimiento.
- Hipertensión no controlada: PAS > 180 mmHg o PAD > 110 mmHg.
- Historia de estenosis de la arteria coronaria (>50%).
- Insuficiencia cardíaca: fracción de eyección <50%.
- Historia de síncope de esfuerzo.
- Historia de miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica, miocardiopatía dilatada o evidencia en los 6 meses previos de miocarditis o pericarditis.
- Enfermedad valvular cardíaca grave.
- Estadio de enfermedad renal crónica ≥ 4,8.
- Estadio de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica ≥ 3,9.
- Condiciones musculoesqueléticas o neurodegenerativas que dificultan la realización de ejercicio.
- Participación actual en otro programa estructurado de entrenamiento con ejercicios.
- Incapacidad para comprometerse con los procedimientos del estudio o la intervención de ejercicio durante todo el período del estudio.
- Otra condición o preocupación que impida una participación segura.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Entrenamiento con ejercicios de resistencia
La parte principal de la sesión grupal de RES incluirá pesas libres, máquinas de pesas y calistenia.
Las cargas se establecerán y ajustarán según el método de 1 repetición máxima (1RM) (los detalles se describen en la Tabla 2).
Los ejercicios estarán estandarizados pero podrán adaptarse según las limitaciones de los participantes.
Para el grupo RES, la intervención se dividió en 2 periodos: a) fase de adaptación de 3 semanas (7-10 ejercicios; 1-2 series; 15-20 repeticiones; 40-60% 1RM); b) fase de entrenamiento de 9 semanas (8 ejercicios; 3 series; 6-12 repeticiones; 70% 1RM; intensidad medida por la tasa de esfuerzo percibido (RPE) 3-5 en la escala de índice de categorías 10 (CR10) progresando a RPE 6- 8; descansando 60-120 s entre series; 3-5 min entre ejercicios) según lo recomendado (29).
Cada sesión tendrá como objetivo dos regiones anatómicas (miembros superiores, torso, espalda, miembros inferiores).
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Los grupos experimentales (AER, RES y AER+RES) se inscribirán en un programa de ejercicio supervisado en un centro durante 12 semanas (3 días/semana; 60 min/d).
Las sesiones se realizarán por la mañana, en días alternos de la semana, y serán supervisadas por fisiólogos del ejercicio experimentados.
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Comparador activo: Entrenamiento con ejercicios aeróbicos
La parte principal de las sesiones grupales de AER incluirá cinta de correr, bicicletas estáticas y elípticas.
La intensidad a lo largo de estas sesiones se medirá por la frecuencia cardíaca máxima (FCmáx) y por el RPE 3-5 en la escala CR10 progresando a RPE 6-8.
La mayor parte del grupo AER se dividió en 3 periodos; a) desde la semana 1-2 (50% FCmáx: 3x15 min+3min de descanso); b) semana 3-4 (60% FCmáx: 2x23min+5min de descanso); c) semana > 5 (70% FCmáx: continuo).
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Los grupos experimentales (AER, RES y AER+RES) se inscribirán en un programa de ejercicio supervisado en un centro durante 12 semanas (3 días/semana; 60 min/d).
Las sesiones se realizarán por la mañana, en días alternos de la semana, y serán supervisadas por fisiólogos del ejercicio experimentados.
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Comparador activo: Entrenamiento con ejercicios concurrentes
La parte principal de las sesiones grupales RES+AER combinarán ambos protocolos de entrenamiento físico.
Las partes principales de este grupo comenzarán con entrenamiento de resistencia utilizando pesas, máquinas de pesas y calistenia combinado con una parte principal de ejercicios aeróbicos moderados en cinta rodante, bicicletas estáticas y elípticas.
Esta intervención se dividió en 2 fases: a) un período de adaptación de 3 semanas (4-6 ejercicios; 1-2 series; 15-20 repeticiones; 40-60% 1RM); b) fase de entrenamiento de 9 semanas (4 ejercicios; 3 series; 6-12 repeticiones; 60-70% 1RM; intensidad medida por el RPE 3-5 en la escala CR10 progresando a RPE 6-8; descansando 60-120 s entre series ; 3-5 min entre ejercicios).
Posteriormente, la parte de entrenamiento de ejercicio aeróbico moderado incluirá tres fases: 50% FCmáx: 1x15 min); b) semana 3-4 (60% FCmáx: 1x23min); c) semana > 5 (70% FCmáx: continuo).
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Los grupos experimentales (AER, RES y AER+RES) se inscribirán en un programa de ejercicio supervisado en un centro durante 12 semanas (3 días/semana; 60 min/d).
Las sesiones se realizarán por la mañana, en días alternos de la semana, y serán supervisadas por fisiólogos del ejercicio experimentados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii y otras bacterias productoras de SCFA
Periodo de tiempo: 14 semanas
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El resultado primario será el cambio porcentual en la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii y otras bacterias productoras de SCFA después de la intervención (14 semanas) utilizando secuenciación de próxima generación en muestras fecales.
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14 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual de la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii al cierre
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Cambio porcentual de la abundancia relativa de Faecalibacterium prausnitzii al cierre (26 semanas) utilizando secuenciación de próxima generación en muestras fecales;
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26 semanas
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Cambio porcentual de la abundancia relativa de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium después de la intervención y al final del seguimiento.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Cambio porcentual de la abundancia relativa de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium después de la intervención utilizando secuenciación de próxima generación en muestras fecales
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26 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Composición corporal
Periodo de tiempo: 14 semanas
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La composición corporal se evaluará mediante absorciometría de rayos X de energía dual de todo el cuerpo para medir el porcentaje de masa grasa corporal, el porcentaje de masa magra y la masa magra apendicular.
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14 semanas
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Función del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 14 semanas
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La fuerza de los músculos dominantes de extensión y flexión de la rodilla de las extremidades inferiores se evaluará mediante un dinamómetro isocinético para medir el par máximo de extensión y flexión del trabajo total (J)
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14 semanas
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Ingesta nutricional
Periodo de tiempo: 14 semanas
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Se indicará a los participantes que registren toda la ingesta de alimentos y bebidas durante tres días consecutivos utilizando un diario de alimentos de 3 días antes del día de recolección de heces.
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14 semanas
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Rendimiento físico
Periodo de tiempo: 14 semanas
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Los participantes serán evaluados mediante la velocidad de la marcha, el levantamiento de silla de 30 segundos, la Batería de Rendimiento Físico Corto (SPPB) y la prueba de caminata de 400 metros.
Para evaluar la velocidad de la marcha utilizaremos la prueba de marcha habitual de 4 metros con tiempo de velocidad.
El SPPB es una batería de pruebas compuesta que incluye una evaluación de la velocidad de la marcha, una prueba de equilibrio y una prueba de soporte en silla.
Cada prueba se puntúa con 4 puntos hasta una puntuación máxima de 12 puntos.
En la prueba de marcha de 400 metros, se pide a los participantes que completen 20 vueltas de 20 m, cada vuelta lo más rápido posible.
Esta prueba evalúa la capacidad para caminar y la resistencia.
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14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Liliana C. Baptista, PhD, Faculty of Sport, University of Porto
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
9 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CEFADE 04 2024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Este proyecto contempla un plan de difusión del conocimiento mediante métodos y acciones específicas, plataformas digitales distintas y dirigidas a diferentes públicos.
El objetivo es difundir los nuevos hallazgos que puedan surgir de este proyecto lo antes posible una vez finalizado y ponerlos a disposición del público para todos los que puedan beneficiarse del mismo.
Tan pronto como el último participante finalice su última visita de evaluación, los miembros del equipo de estudio comenzarán a analizar adecuadamente los datos del estudio.
El equipo de estudio preparará resúmenes y manuscritos para su publicación.
Los resultados preliminares que puedan parecer adecuados para reuniones científicas se prepararán de conformidad y se presentarán en conferencias nacionales o internacionales relevantes.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .