Un estudio de SHR-A1811 y fulvestrant, con o sin HS-10352, en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres de ≥18 años y ≤75 años;
2. Estado de rendimiento ECOG de 0 -2;
3. El cáncer de mama localmente avanzado/metastásico no es susceptible de tratamiento curativo
4. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante;
5. No se ha administrado una terapia sistémica anticancerígena previa;
6. Glicemia en ayunas < 126 mg/dL y HbA1C < 6,0%;
7. Esperanza de vida ≥3 meses;
8. Los pacientes tienen al menos una lesión objetivo según RECEST 1.1;
9. Función adecuada de los principales órganos;
10. Las pacientes femeninas que son premenopáusicas o no se han sometido a esterilización quirúrgica: durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la dosis final de medicación del estudio, acuerdan abstenerse de la actividad sexual o utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
11. Firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de mama que no ha sido confirmado histológicamente;
2. Cáncer de mama inflamatorio;
3. Participantes no elegibles para la terapia endocrina debido a cualquier carga de enfermedad, según lo juzgado por el investigador;
4. Metástasis meníngea o metástasis cerebral parenquimatosa activa;
5. Presencia de síntomas de diabetes, antecedentes de diabetes primaria, diabetes gestacional, diabetes inducida por esteroides u otra diabetes secundaria;
6. Se ha administrado la terapia sistémica anticancerígena previa;
7. Uso de drogas de investigación dentro de las 4 semanas ；
8. Recibió inmunoterapia, terapia macromolecular dirigida u otros productos biológicos antitumorales dentro de las 4 semanas; o recibió terapia endocrina, quimioterapia, terapia con medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas o tratamiento de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas;
9. Recibió radioterapia radical dentro de las 4 semanas o recibió radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas;
10. Recibió previamente tratamiento antitumoral o radioterapia para cualquier tumor maligno, excluyendo tumores malignos como el carcinoma de cuello uterino curado in situ, el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas;
11. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluidos los casos curados de carcinoma de células basales de piel y carcinoma de cuello uterino in situ;
12. Las toxicidades del tratamiento antitumoral anterior aún no se han recuperado al grado ≤1 del NCI CTCAE V5.0 o a los niveles iniciales;
13. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la positividad del VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
14. Neumonía intersticial/enfermedad pulmonar intersticial, o presencia de enfermedad pulmonar moderada a grave que puede interferir con la detección o manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco dentro de los 3 meses previos a la primera administración del medicamento del estudio, así como cualquier autoinmune, tejido conectivo, conectivo con tejido conectivo , o enfermedades inflamatorias que involucran los pulmones, o antecedentes de cirugía total de resección pulmonar
15. Presencia de hepatitis B activa, hepatitis C, cirrosis hepática o infecciones graves que requieren control con antibióticos, fármacos antivirales o medicamentos antifúngicos;
16. Historia de hemorragias hereditarias o adquiridas y tendencias trombóticas (como hemofilia, trastornos de la coagulación, etc.);
17. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal o la presencia de otros factores que afectan la ingesta y la absorción de los medicamentos;
18. Pacientes con alergias conocidas o contraindicaciones al fármaco del estudio y sus componentes excipientes;
19. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, aquellas en edad fértil con una prueba de embarazo inicial positiva o aquellas en edad reproductiva que no estén dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período del estudio;
20. Según el juicio del investigador, los pacientes con enfermedades concomitantes graves que representan un riesgo para su seguridad o evitan que completen el estudio, un historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluida la epilepsia o la demencia, o cualquier otra condición considerada por el investigador para hacer El paciente inadecuado para participar en este estudio.