Uno studio di SHR-A1811 e fulvestrant, con o senza HS-10352, in panorami mammario localmente avanzati o metastatici

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni;
2. Stato delle prestazioni ECOG di 0 -2;
3. Carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico non suscettibile di terapia curativa
4. Progressione della malattia durante il trattamento o entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante;
5. Non è stata somministrata alcuna terapia sistemica antitumorale in precedenza;
6. Glicemia a digiuno < 126 mg/dL e HbA1C < 6,0%;
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
8. I pazienti hanno almeno una lesione target secondo RECEST 1.1;
9. Funzione adeguata dei principali organi;
10. Le pazienti di sesso femminile che sono o in premenopausa o non hanno subito sterilizzazione chirurgica: durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo la dose finale dei farmaci in studio, accettano di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
11. Firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Cancro al seno che non è stato confermato istologicamente;
2. Cancro al seno infiammatorio;
3. Partecipanti non ammissibili alla terapia endocrina a causa di qualsiasi onere della malattia, come giudicato dall'investigatore;
4. Metastasi meningea o metastasi cerebrali parenchimali attive;
5. Presenza di sintomi del diabete, storia di diabete primario, diabete gestazionale, diabete indotto da steroidi o altri diabeti secondari;
6. È stata somministrata una terapia sistemica anticancro precedente;
7. Uso di farmaci investigativi entro 4 settimane ；
8. Ricezione di immunoterapia, terapia mirata macromolecolare o altri farmaci biologici antitumorali entro 4 settimane; o ha ricevuto terapia endocrina, chemioterapia, terapia farmacologica mirata a piccole molecole o trattamento di medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane;
9. Ha ricevuto radioterapia radicale entro 4 settimane o ha ricevuto radioterapia palliativa entro 2 settimane;
10. Precedentemente ricevuto trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno, esclusi tumori maligni come carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose;
11. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi i casi curati di carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ;
12. Le tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non sono ancora tornate al grado ≤1 dell'NCI CTCAE V5.0 o ai livelli basali;
13. Una storia di immunodeficienza, compresa la positività dell'HIV, altre malattie immunodeficiency acquisite o congenite o una storia di trapianto di organi;
14. Polmonite interstiziale/malattia polmonare interstiziale o presenza di una malattia polmonare da moderata a grave che può interferire con la rilevazione o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, nonché qualsiasi tessuto autoimmune e connettivo o malattie infiammatorie che coinvolgono i polmoni o una storia di chirurgia totale di resezione polmonare
15. Presenza di epatite B attiva, epatite C, cirrosi epatica o infezioni gravi che richiedono controllo con antibiotici, farmaci antivirali o farmaci antifungini;
16. Storia di sanguinamenti ereditari o acquisiti e tendenze trombotiche (come emofilia, disturbi della coagulazione, ecc.);
17. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o presenza di altri fattori che influenzano l'assunzione e l'assorbimento del farmaco;
18. Pazienti con allergie note o controindicazioni al farmaco in studio e ai suoi componenti eccipienti;
19. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, quelle con potenziale riproduttivo con un test di gravidanza basale positivo o quelle in età riproduttiva che non sono disposte a utilizzare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio;
20. Secondo il giudizio dello sperimentatore, i pazienti con gravi malattie concomitanti che pongono un rischio per la loro sicurezza o impediscono loro di completare lo studio, una storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa epilessia o demenza, o qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore tale da il paziente non è idoneo a partecipare a questo studio.