Um estudo de SHR-A1811 e Fulvestrant, com ou sem HS-10352, em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos;
2. Status de desempenho ECOG de 0 -2;
3. Câncer de mama localmente avançado/metastático não passível de terapia curativa
4. Progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante;
5. Nenhuma terapia sistêmica anticâncer anterior foi administrada;
6. Glicose no sangue em jejum <126 mg/dL e HbA1c <6,0%;
7. Expectativa de vida ≥3 meses;
8. Os pacientes têm pelo menos uma lesão -alvo de acordo com o recesto 1.1;
9. Função adequada dos principais órgãos;
10. Pacientes do sexo feminino que estão na pré -menopausa ou não foram submetidos a esterilização cirúrgica: durante o período de tratamento e pelo menos 7 meses após a dose final de medicamentos de estudo, concorda em abster -se de atividade sexual ou utilizar métodos contraceptivos eficazes.
11. Assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critérios de exclusão:

1. Câncer de mama que não foi histologicamente confirmado;
2. Câncer de mama inflamatório;
3. Participantes inelegíveis para terapia endócrina devido a qualquer carga de doença, conforme julgado pelo investigador;
4. Metástase meníngea ou metástase cerebral parenquimatosa ativa;
5. Presença de sintomas de diabetes, história de diabetes primário, diabetes gestacional, diabetes induzido por esteróides ou outro diabetes secundário;
6. Foi administrada terapia sistêmica anticâncer anterior;
7. Uso de medicamentos experimentais dentro de 4 semanas；
8. Recebeu imunoterapia, terapia direcionada macromolecular ou outros produtos biológicos antitumorais dentro de 4 semanas; ou recebeu terapia endócrina, quimioterapia, terapia medicamentosa direcionada a moléculas pequenas ou tratamento de medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas;
9. Recebeu radioterapia radical dentro de 4 semanas ou recebeu radioterapia paliativa dentro de 2 semanas;
10. Radioterapia recebeu previamente tratamento antitumoral para qualquer malignidade, excluindo neoplasias como carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular;
11. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo casos curados de carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ;
12. As toxicidades do tratamento antitumoral anterior ainda não se recuperaram para o grau NCI CTCAE V5.0 ≤1 ou para os níveis basais;
13. História de imunodeficiência, incluindo positividade para HIV, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos;
14. Pneumonia intersticial/doença pulmonar intersticial, ou presença de doença pulmonar moderada a grave que pode interferir na detecção ou tratamento da toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, bem como qualquer tecido autoimune, Conective Tissue , ou doenças inflamatórias envolvendo os pulmões, ou um histórico de cirurgia total de ressecção pulmonar
15. Presença de hepatite B ativa, hepatite C, cirrose hepática ou infecções graves que requerem controle com antibióticos, antivirais ou medicamentos antifúngicos;
16. História de tendências hereditárias ou adquiridas e tendências trombóticas (como hemofilia, distúrbios de coagulação etc.);
17. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou presença de outros fatores que afetam a ingestão e a absorção de medicamentos;
18. Pacientes com alergias ou contraindicações conhecidas ao medicamento em estudo e seus componentes excipientes;
19. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou lactando, as de potencial reprodutivo com um teste de gravidez de linha de base positivo ou as de idade reprodutiva que não estão dispostas a usar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo;
20. De acordo com o julgamento do investigador, pacientes com doenças graves concomitantes que representem um risco à sua segurança ou os impeçam de concluir o estudo, uma história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência, ou qualquer outra condição considerada pelo investigador como tornando o paciente inadequado para participação neste estudo.