Caracterización de los perfiles neurocognitivos en los trastornos neurodesarrollo y la epilepsia: un enfoque transdiagnóstico (DIS-Neurodev)

Los trastornos del desarrollo neurológico (NDDS) son un grupo heterogéneo de condiciones clínicamente significativas que surgen en la primera infancia, lo que lleva a impedimentos leves a severos en el funcionamiento personal, social y académico, impactando negativamente la calidad de vida. Hasta el 10% de los niños son diagnosticados con uno o más NDDS. La epilepsia es una de las comorbilidades neurológicas más comunes asociadas con NDDS.

Los diagnósticos categóricos tradicionales han dado forma a la investigación científica bajo el supuesto de que cada categoría NDD se caracteriza por marcadores neurocognitivos y biológicos específicos. Sin embargo, los sistemas de clasificación actuales luchan para explicar la superposición sintomática observada entre los trastornos tradicionalmente considerados distintos en su etiología. De hecho, la comorbilidad entre diferentes NDD es más común que la excepción. Por ejemplo, los trastornos de aprendizaje están presentes en el 44% de los niños con TDAH y 65-85% de los niños autistas, mientras que el TDAH y el autismo tienen tasas de comorbilidad que van del 30% al 70%. Estudios de neuroimagen recientes también han demostrado que los patrones neuronales estructurales y funcionales se comparten en múltiples NDD, concluyendo que no se pueden identificar biomarcadores específicos de trastorno en grandes cohortes de pacientes.

Estos hallazgos clínicos sugieren adoptar un enfoque transdiagnóstico alternativo, considerando NDDS en términos de dimensiones en lugar de categorías. Una comprensión más profunda de los mecanismos neurales, conductuales y biológicos compartidos entre los NDD podría validar científicamente el cambio de un enfoque dimensional basado en una categoría, enfatizando la variabilidad neurocognitiva individual y la mejora de la eficacia terapéutica.

Alineado con el paradigma transdiagnóstico, este proyecto tiene como objetivo caracterizar los perfiles neuropsicológicos y neurofisiológicos de ciertos NDD (es decir, trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), autismo, discapacidad intelectual, lenguaje y trastornos de aprendizaje). La presencia de perfiles neurocognitivos comunes en las categorías de diagnóstico se investigará utilizando EEG de alta densidad tanto en condiciones de estado de reposo como en tareas cognitivas computarizadas específicas. Específicamente, estas tareas evaluarán la capacidad de adaptar de manera flexible el control cognitivo (CC) a las demandas ambientales. El control cognitivo se refiere al conjunto de habilidades mentales requeridas para regular pensamientos, emociones y comportamientos basados ​​en demandas externas y estados motivacionales internos. Incluye procesos como inhibición, memoria de trabajo, flexibilidad cognitiva y funciones ejecutivas de planificación que son esenciales para la autorregulación y a menudo afectadas en muchos NDD. Por lo tanto, investigar CC en diferentes grupos de diagnóstico es crucial para desarrollar protocolos de intervención adaptados a las necesidades individuales en lugar de diagnósticos categóricos.

Una batería de pruebas y cuestionarios, parte de la evaluación neuropsicológica de rutina administrada a todos los pacientes en el centro de "la nostra famiglia" IRCCS E. medea, se administrará tanto a los pacientes como a sus familias. Además, los participantes completarán una tarea de comportamiento computarizada (tarea de Mario) y una segunda tarea computarizada mientras se someten a la grabación de electroencefalograma (EEG) (tarea de flanker). La administración de ambas tareas permite comprender cómo el contexto predictivo modula la capacidad de inhibir las acciones inapropiadas (tarea de Mario) y manejar el conflicto cognitivo en presencia de estímulos distractores (tarea de flanker). Los detalles de los cuestionarios y las tareas computarizadas se describirán en la sección "Protocolo experimental".

La integración de varias tareas cognitivas computarizadas con medidas neurofisiológicas permitirá la creación de un perfil multidimensional para cada participante, que abarca la evaluación de la flexibilidad y la organización de la red cerebral en reposo, las respuestas del EEG a las tareas cognitivas y los resultados de evaluación neuropsicológica. Se aplicará un enfoque de reducción de dimensionalidad a los datos para identificar grupos separables del funcionamiento neurocognitivo, caracterizado no solo por la organización neuronal y el rendimiento neuropsicológico sino también por los factores ambientales (por ejemplo, indicadores socioeconómicos). En este marco, el objetivo no es identificar los marcadores neurocognitivos específicos de la población, sino los perfiles funcionales compartidos (transdiagnósticos) que pueden definir las características de un individuo independientemente de su categoría de diagnóstico.

Además, el análisis de perfiles compartidos y específicos entre individuos con NDD con o sin epilepsia y, por el contrario, entre las personas con epilepsia con o sin diagnóstico de NDD, representa una poderosa herramienta de validación para marcadores conductuales y neurofisiológicos.

Este proyecto, en línea con el Acuerdo Marco (Plataforma IRCCS-University) aprobado por el Ministerio de Salud el 3 de mayo de 2023 (ID Miur 4525), implica la colaboración con el Departamento de Psicología General de la Universidad de Padova. Esta colaboración tiene como objetivo aplicar técnicas avanzadas de análisis de datos tanto a las señales de EEG como a los datos de comportamiento (evaluación neuropsicológica y tareas)