Caracterização de perfis neurocognitivos em distúrbios e epilepsia neurodesenvolvimento: uma abordagem transdiagnóstico (DIS-Neurodev)

Os distúrbios do desenvolvimento neurológico (NDDs) são um grupo heterogêneo de condições clinicamente significativas que emergem na primeira infância, levando a comprometimentos leves a graves no funcionamento pessoal, social e acadêmico, impactando negativamente a qualidade de vida. Até 10% das crianças são diagnosticadas com um ou mais NDDs. A epilepsia é uma das comorbidades neurológicas mais comuns associadas aos NDDs.

Os diagnósticos categóricos tradicionais moldaram a pesquisa científica sob a suposição de que cada categoria de NDD é caracterizada por marcadores neurocognitivos e biológicos específicos. No entanto, os sistemas atuais de classificação lutam para explicar a sobreposição sintomática observada entre os distúrbios tradicionalmente considerados distintos em sua etiologia. De fato, a comorbidade entre diferentes NDDs é mais comum do que a exceção. Por exemplo, os distúrbios da aprendizagem estão presentes em 44% das crianças com TDAH e 65-85% das crianças autistas, enquanto o TDAH e o autismo têm taxas de comorbidade variando de 30% a 70%. Estudos recentes de neuroimagem também demonstraram que os padrões neurais estruturais e funcionais são compartilhados em vários NDDs, concluindo que nenhum biomarcador específico para distúrbios poderia ser identificado em grandes coortes de pacientes.

Esses achados clínicos sugerem adotar uma abordagem transdiagnóstica alternativa, considerando o NDDs em termos de dimensões, em vez de categorias. Uma compreensão mais profunda dos mecanismos neurais, comportamentais e biológicos compartilhados entre os DNDs poderia validar cientificamente a mudança de uma abordagem de categoria para uma abordagem dimensional, enfatizando a variabilidade neurocognitiva individual e melhorando a eficácia terapêutica.

Alinhado com o paradigma transdiagnóstico, este projeto visa caracterizar os perfis neuropsicológicos e neurofisiológicos de certos NDDs (isto é, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), autismo, deficiência intelectual, distúrbios de linguagem e aprendizagem). A presença de perfis neurocognitivos comuns nas categorias de diagnóstico será investigada usando EEG de alta densidade nas condições do estado de repouso e durante tarefas cognitivas computadorizadas específicas. Especificamente, essas tarefas avaliarão a capacidade de adaptar flexivelmente o controle cognitivo (CC) às demandas ambientais. O controle cognitivo refere -se ao conjunto de habilidades mentais necessárias para regular pensamentos, emoções e comportamento com base em demandas externas e estados motivacionais internos. Inclui processos como inibição, memória de trabalho, flexibilidade cognitiva e funções executivas de planejamento que são essenciais para a auto-regulação e frequentemente prejudicadas em muitos NDDs. Assim, a investigação de CC em diferentes grupos de diagnóstico é crucial para o desenvolvimento de protocolos de intervenção adaptados às necessidades individuais, em vez de diagnósticos categóricos.

Uma bateria de testes e questionários, parte da avaliação neuropsicológica de rotina administrada a todos os pacientes no Centro IRCCS E. Medea "La Nostra Famiglia", será entregue a pacientes e de suas famílias. Além disso, os participantes concluirão uma tarefa comportamental computadorizada (Mario Task) e uma segunda tarefa computadorizada enquanto passavam por um registro de eletroencefalograma (EEG) (tarefa do flanker). A administração de ambas as tarefas permite entender como o contexto preditivo modula a capacidade de inibir ações inadequadas (tarefa de Mario) e gerenciar conflitos cognitivos na presença de estímulos distratores (tarefa do flanker). Os detalhes dos questionários e tarefas computadorizados serão descritos na seção "Protocolo Experimental".

A integração de várias tarefas cognitivas computadorizadas com medidas neurofisiológicas permitirá a criação de um perfil multidimensional para cada participante, abrangendo a avaliação da flexibilidade e organização da rede cerebral em repouso, respostas de EEG a tarefas cognitivas e resultados de avaliação neuropsicológica. Uma abordagem de redução da dimensionalidade será aplicada aos dados para identificar aglomerados separáveis ​​do funcionamento neurocognitivo, caracterizados não apenas pela organização neural e pelo desempenho neuropsicológico, mas também por fatores ambientais (por exemplo, indicadores socioeconômicos). Nessa estrutura, o objetivo não é identificar marcadores neurocognitivos específicos da população, mas sim, os perfis funcionais compartilhados (transdiagnósticos) que podem definir as características de um indivíduo independentemente de sua categoria de diagnóstico.

Além disso, a análise de perfis compartilhados e específicos entre indivíduos com NDDs com ou sem epilepsia e, inversamente, entre indivíduos com epilepsia com ou sem um diagnóstico de NDD, representa uma poderosa ferramenta de validação para marcadores comportamentais e neurofisiológicos.

Este projeto, de acordo com o Contrato-Quadro (Plataforma da Universidade IRCCS) aprovado pelo Ministério da Saúde em 3 de maio de 2023 (ID Miur 4525), envolve a colaboração com o Departamento de Psicologia Geral da Universidade de Padova. Essa colaboração visa aplicar técnicas avançadas de análise de dados a sinais de EEG e dados comportamentais (avaliação e tarefas neuropsicológicas)