Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del aerosol de inhalación de PA9159 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años (incluidos los límites superiores e inferiores);
• Peso corporal masculino ≥ 50 kg, peso femenino ≥ 45 kg, índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 26 kg/m2 (incluidos los valores de corte);
• Participación voluntaria y firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Aquellos que no pueden usar el nebulizador correctamente, no pueden tolerar la administración de inhalación nebulizada o han fallado el entrenamiento para la administración de inhalación;
• Aquellos con requisitos dietéticos especiales y no pueden seguir la dieta unificada;
• Aquellos con antecedentes de enfermedades crónicas como enfermedades cardiovasculares, digestivas, endocrinas, hematológicas, inmunes y del sistema nervioso; aquellos con enfermedades crónicas de los sistemas orales, faríngeo y respiratorio; aquellos con enfermedades crónicas de los sistemas orales, faríngeo y respiratorio en el momento de la detección; aquellos con antecedentes de herpes zoster recurrente (definido como más de 1 episodio), infección repetida, infección de tuberculosis, glaucoma o catarata;
• Aquellos que son alérgicos al fármaco del estudio o cualquier componente del fármaco del estudio, o tienen una constitución alérgica (que se refiere a una constitución alérgica a más de dos drogas y alimentos);
• Aquellos cuyos signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio, examen de rayos X de tórax, examen de electrocardiograma de 12 mal, examen de función de ventilación pulmonar, etc. en el período de detección se juzgan anormal y tienen importancia clínica;
• Aquellos con pruebas positivas para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC AB), el anticuerpo treponema pallidum (Syphilis TP), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH AG/AB);
• Aquellos con FEV1 ≤ 80% del valor predicho o FVC ≤ 80% del valor predicho en el período de detección;
• Aquellos que frecuentemente beben alcohol dentro de los 3 meses anteriores a la detección, es decir, aquellos que beben más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza con un 5% de contenido de alcohol o 45 ml de licores con un 40% de contenido de alcohol o 150 ml de vino con contenido de alcohol 12%) o aquellos con prueba de aliento de alcohol positivo en el período de detección o aquellos que no pueden detener la información sobre el alcohol durante el período de estudio;
• Aquellos con un historial de fumar de más de 10 años y fumadores dentro de los 3 meses previos a la detección, o aquellos que no pueden dejar de usar ningún producto de tabaco durante la prueba, o aquellos con detección positiva de nicotina en el período de referencia.
• Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas o consumo de drogas en los últimos dos años, o aquellos cuyo detección de orina para el abuso de drogas es positivo;
• Aquellos que han tomado medicamentos (medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, medicamentos herbales chinos, vacunas) o suplementos para la salud dentro de las dos semanas previas a la detección o durante el período de detección;
• Aquellos que han utilizado cualquier preparación que contenga componentes de glucocorticoides o cualquier medicamento que afecte la actividad de las enzimas CYP3A4 (como ritonavir o ketoconazol, etc., como se detalla en el Apéndice 5) dentro de los 30 días anteriores a la detección o durante el período de detección;
• Aquellos que han consumido bebidas o alimentos que contienen toronja, fruta de dragón, mango, pomelo, granada, papaya o rambután dentro de los 14 días previos a la detección o durante el período de detección, o aquellos que no aceptan dejar de consumir los alimentos anteriores durante el período de prueba;
• Aquellos que han consumido alimentos o bebidas ricas en cafeína, xantina dentro de las 48 horas antes del primer uso de la droga del estudio (café, té, cola, chocolate, mariscos, hígado de animales, etc.), o aquellos que no aceptan dejar de consumir los alimentos anteriores durante el período de prueba;
• Aquellos que han donado sangre o sufrieron una pérdida de sangre significativa dentro de los 90 días anteriores a la detección o durante el período de detección (≥ 400 ml, excepto durante el período menstrual de mujeres) o han recibido productos sanguíneos o han sufrido transfusión de sangre;
• Aquellos que han participado en otros ensayos clínicos dentro de los 90 días anteriores a la detección y han utilizado el producto de estudio;
• Aquellos que se han sometido a una cirugía respiratoria en el pasado, o aquellos que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la detección (juzgado por el investigador basado en el historial médico anterior), sufrieron un trauma mayor o planearon someterse a una cirugía durante el período de ensayo;
• Aquellos que tienen dificultades en la recolección de sangre venosa, o tienen una historia conocida de desmayos múltiples o hematemesis;
• Femeninas que han dado positivo para la detección del embarazo o están en lactancia durante el período de detección o período de referencia;
• Los sujetos que, en opinión del investigador, tienen otras condiciones que no son adecuadas para participar en el juicio o que no pueden participar en el juicio debido a sus propios motivos.