Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do aerossol de inalação de PA9159 em indivíduos adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

• Indivíduos masculinos e femininos com idades entre 18 e 65 anos (incluindo limites superior e inferior);
• Peso corporal masculino ≥ 50 kg, peso feminino ≥ 45 kg, índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 26 kg/m2 (incluindo valores de corte);
• Participação voluntária e assinatura do consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Aqueles que não podem usar o nebulizador corretamente não podem tolerar a administração de inalação nebulizada ou falharam no treinamento para a administração de inalação;
• Aqueles com requisitos alimentares especiais e não podem seguir a dieta unificada;
• Aqueles com história de doenças crônicas como doenças cardiovasculares, digestivas, endócrinas, hematológicas, imunes e do sistema nervoso; aqueles com doenças crônicas dos sistemas oral, faríngeo e respiratório; aqueles com doenças crônicas dos sistemas oral, faríngeo e respiratório no momento da triagem; aqueles com histórico de herpes recorrentes (definidos como mais de 1 episódio) ou herpes zoster, infecção repetida, infecção por tuberculose, glaucoma ou catarata;
• Aqueles que são alérgicos ao medicamento de estudo ou qualquer componente do medicamento do estudo ou têm uma constituição alérgica (referindo -se a uma constituição alérgica a mais de dois medicamentos e alimentos);
• Aqueles cujos sinais vitais, exame físico, testes de laboratório, exame de radiografia de tórax, exame de eletrocardiograma de 12e, exame de função de ventilação pulmonar, etc. No período de triagem, são julgados anormais e têm significado clínico;
• Aqueles com testes positivos para o antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV AB), anticorpo treponema pallidum (sífilis TP), vírus da imunodeficiência humana (HIV Ag/Ab);
• Aqueles com Fev1 ≤ 80% do valor previsto ou FVC ≤ 80% do valor previsto no período de triagem;
• Aqueles que freqüentemente bebem álcool dentro de 3 meses antes da triagem, ou seja, aqueles que bebem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 ml de cerveja com 5% de teor de álcool ou 45 ml de bebidas espirituosas com 40% de álcool ou 150 ml de vinho com 12% de teor de álcool) ou aqueles com teste de respiração alcoólica positiva no período de triagem ou aqueles ou aqueles que não conseguem interromper a ingestão de álcool durante o período de álcool;
• Aqueles com histórico de fumantes de mais de 10 anos e fumantes dentro de 3 meses antes da triagem, ou aqueles que não conseguem parar de usar nenhum produto de tabaco durante o julgamento, ou aqueles com detecção positiva de nicotina no período de base.
• Aqueles que têm histórico de abuso de drogas ou uso de drogas nos últimos dois anos, ou aqueles cuja triagem de urina para abuso de drogas é positiva;
• Aqueles que tomaram medicamentos (medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos fitoterápicos chineses, vacinas) ou suplementos de saúde nas duas semanas anteriores à triagem ou durante o período de triagem;
• Aqueles que usaram quaisquer preparativos contendo componentes de glicocorticóides ou qualquer medicamento que afete a atividade das enzimas CYP3A4 (como ritonavir ou cetoconazol, etc., conforme detalhado no Apêndice 5) nos 30 dias anteriores à triagem ou durante o período de triagem;
• Aqueles que consumiram bebidas ou alimentos contendo toranja, fruta de dragão, manga, pomelo, romã, mamão ou rambutan dentro de 14 dias antes da triagem ou durante o período de triagem, ou aqueles que não concordam em parar de consumir os alimentos acima durante o período do teste;
• Aqueles que consumiram alimentos ou bebidas ricos em cafeína, xantina dentro de 48 horas antes do primeiro uso do medicamento de estudo (café, chá, cola, chocolate, frutos do mar, fígado animal etc.) ou aqueles que não concordam em parar de consumir os alimentos acima durante o período do teste;
• Aqueles que doaram sangue ou sofreram perda de sangue significativa dentro de 90 dias antes da triagem ou durante o período de triagem (≥ 400 mL, exceto durante o período menstrual de mulheres) ou receberam produtos sanguíneos ou submetidos à transfusão de sangue;
• Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 90 dias antes da triagem e usaram o produto do estudo;
• Aqueles que foram submetidos a cirurgia respiratória no passado, ou aqueles que passaram por uma grande cirurgia dentro de 3 meses antes da triagem (julgada pelo investigador com base no histórico médico anterior), sofreram grandes traumas ou planejaram passar por uma cirurgia durante o período do teste;
• Aqueles que têm dificuldade na coleta de sangue venoso ou têm uma história conhecida de desmaios múltiplos ou hematemesia;
• As mulheres que testaram positivo para a detecção da gravidez ou estão em lactação durante o período de triagem ou período de linha de base;
• Os indivíduos que, na opinião do investigador, têm outras condições que não são adequadas para participar do julgamento ou que não podem participar do julgamento por suas próprias razões.