Iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoito mukopolysakkaridoosi II:ssa (MPS II)
Vaiheen II/III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin viikoittaisten ja joka toinen viikkoisten iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on MPS II
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa
- Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
-
-
-
-
England
-
Cambridge, England, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children
-
Manchester, England, Yhdistynyt kuningaskunta, M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital, Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit ennen ilmoittautumista:
- Tutkija määrittää MPS II:n diagnoosin sekä kliinisten että biokemiallisten kriteerien perusteella.
Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista kliinisistä kriteereistä, jotka tutkija pitää MPS II:een liittyvänä:
- Hepatosplenomegalia
- Radiografiset todisteet dysostosisen multipleksistä
- Valvulaarinen sydänsairaus
- Todisteet obstruktiivisesta keuhkosairaudesta
Lisäksi potilailla on oltava seuraavat biokemialliset kriteerit:
- Dokumentoitu puute iduronaatti-2-sulfastaasientsyymiaktiivisuudessa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 % normaalin alueen alarajasta mitattuna plasmasta, fibroblasteista tai leukosyyteistä (perustuu mittauslaboratorion normaalialueeseen).
- Yhden toisen sulfataasin normaali entsyymiaktiivisuustaso mitattuna plasmasta, fibroblasteista tai leukosyyteistä (perustuu normaaliin mittauslaboratorion vaihteluväliin).
- Täytyy olla mies, 5-25 vuotta.
- Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
- Hänen on kyettävä suorittamaan riittävästi tässä tutkimuksessa vaaditut testit, mukaan lukien toistettava keuhkojen toiminnan testaus spirometrialla, tutkijan arvioiden mukaan.
- Potilaan, potilaan vanhemman tai laillisesti valtuutetun huoltajan on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittanut Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja keskusteltu potilaan kanssa. .
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
- Potilas on saanut hoitoa toisella tutkimushoidolla viimeisten 60 päivän aikana.
- Potilas, potilaan vanhemmat tai laillinen huoltaja eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
- Potilas ei pysty noudattamaan protokollaa (esim. sairauden, kuten kohdunkaulan puristuksen tai yhteistyökyvyttömyyden vuoksi) tai hän ei todennäköisesti suorita tutkimusta loppuun, kuten tutkija on määrittänyt.
- Potilaalla on trakeostomia.
- Potilaalle on tehty luuytimen tai napanuoraverensiirto.
- Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin iduronaatti-2-sulfataasin aineosalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Potilaat saavat viikoittain lumelääkeinfuusioita.
|
|
Kokeellinen: Idursulfaasi viikoittain (0,5 mg/kg)
|
Potilaat saavat viikoittain idursulfaasi-infuusioita annoksella 0,5 mg/kg.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Idursulfaasi joka toinen viikko (0,5 mg/kg)
|
Potilaat saavat joka toinen viikko idursulfaasi-infuusioita annoksella 0,5 mg/kg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sijoitettu mukautettu 2-komponenttinen yhdistelmämuuttujan pistemäärä, joka perustuu muutokseen lähtötasosta viikkoon 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
|
Kaksikomponenttinen yhdistelmämuuttuja koostuu ennustetun pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) prosentin ja 6 minuutin kävelytestin (6MWT) kokonaiskävelymatkan rankattujen muutosten summasta lähtötasosta viikkoon 53.
Vertailussa 2 hoitoryhmää järjestettiin vertailuhoitoryhmissä yhdistettyinä (idursulfaasi viikoittain ja lumelääkeryhmät).
Nämä vertailuryhmät yhdistettiin ja järjestettiin kunkin komponentin osalta erikseen.
Kunkin komponentin sisällä (% ennustettu FVC, 6MWT) muutos perusviivasta asetettiin sitten paremmuusjärjestykseen.
Pienimmälle muutosarvolle annettiin arvo 1, seuraavaksi pienimmälle arvoksi 2 jne.
Yhdistelmäpistemäärä jokaiselle osallistujalle oli kahden pisteytyksen summa, joka vastasi kahta yksittäistä komponenttia (% ennustettu FVC ja 6MWT) jokaiselle osallistujalle.
Mitä suurempi yhdistelmäpistemäärä on (suurempi muutosten summa verrattuna lähtötasoon, jossa pienin muutos oli 1), sitä suurempi on parannus.
|
Perustaso, viikko 53
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta JROM-pisteiden keskiarvossa viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
|
Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta.
Globaali JROM (% normaalista liikealueesta) on 11 suhteen keskiarvo kerrottuna 100:lla.
Suhteet ovat vasen/oikea passiivisen liikealueen väline olkapäässä (taivutus/ulkoinen nivel, sieppaus, sisäinen/ulkoinen pyöritys), kyynärpää (taivutus/ulkoinen ojennus), rante (taivutus/ulkoinen), etusormi (taivutus/pidennys). (MCP), proksimaalinen interfalangeaalinen nivel (PIP), distaalinen interfalangeaalinen nivel (DIP) liike]), lonkka (taivutus/ulkoinen nivel, sieppaus, sisä-/ulkokierto), polvi (taivutus/ulkoinen nivel) ja nilkka (dorsiflexio) jaettuna normaalialue (American Academy of Orthopedic Surgeons ja American Medical Association).
|
Perustaso, viikko 53
|
|
Keskimääräinen yhdistetty maksan ja pernan tilavuus lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Maksan ja pernan tilavuus määritettiin magneettikuvauksella (MRI).
|
Perustaso
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta maksan ja pernan keskimääräisessä yhdistetyssä tilavuudessa viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
|
Maksan ja pernan tilavuus määritettiin magneettikuvauksella (MRI).
Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta.
|
Perustaso, viikko 53
|
|
Normalisoidun virtsan glykosaminoglykaanin (GAG) keskimääräisten tasojen muutos lähtötasosta viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
|
Keskimääräinen normalisoitu virtsan GAG analysoitiin virtsatestillä.
Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta.
Virtsan GAG-tasot normalisoitiin virtsan kreatiniiniksi ja ilmoitettiin mikrogrammoina GAG-milligrammaa kreatiniinia (mcg GAG/mg kreatiniinia).
|
Perustaso, viikko 53
|
|
Keskimääräinen sydämen vasemman kammion massaindeksi (LVMI) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sydämen LVMI määritettiin kaikukardiografialla.
LVMI on vasemman kammion massa (LVM, grammoina [g]) indeksoituna kehon pinta-alaan (BSA), neliömetrinä [m^2].
LVMI (grammaa neliömetriä kohti [g/m^2]) = LVM jaettuna BSA:lla.
|
Perustaso
|
|
Keskimääräisen sydämen vasemman kammion massaindeksin (LVMI) prosenttimuutos lähtötasosta viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
|
Sydämen LVMI määritettiin kaikukardiografialla.
Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta.
LVMI on LVM grammoina indeksoituna BSA:han neliömetrinä [m^2].
LVMI g/m^2 = LVM jaettuna BSA:lla.
|
Perustaso, viikko 53
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5. Review.
- Raluy-Callado M, Chen WH, Whiteman DA, Fang J, Wiklund I. The impact of Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis type II) on health-related quality of life. Orphanet J Rare Dis. 2013 Jul 10;8:101. doi: 10.1186/1750-1172-8-101.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Sidekudostaudit
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Mukopolysakkaridoosi II
- Mukopolysakkaridoosit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- TKT024
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .