Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoito mukopolysakkaridoosi II:ssa (MPS II)

sunnuntai 30. toukokuuta 2021 päivittänyt: Shire

Vaiheen II/III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin viikoittaisten ja joka toinen viikkoisten iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on MPS II

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko iduronaatti-2-sulfataasientsyymin antaminen viikoittain vai joka toinen viikko turvallista ja tehokasta potilailla, joilla on MPS II.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MPS II on harvinainen, X-kytketty lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu iduronaatti-2-sulfataasientsyymin puutteesta. Tämän puutteen vuoksi glykosaminoglykaanit (GAG) kerääntyvät useisiin kudoksiin ja elimiin, mikä johtaa progressiiviseen solujen ja elinjärjestelmän toimintahäiriöihin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko yhden vuoden hoito iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoidolla annoksella 0,5 mg/kg viikoittain tai joka toinen viikko turvallista ja johtaako kliinisesti merkittävään paranemiseen useissa elimissä plaseboryhmään verrattuna. Tutkimuksen päätyttyä potilaat voivat ilmoittautua avoimeen ylläpitotutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

96

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Saksa
      • Mainz, Saksa
        • Children's Hospital, Johannes-Gutenburg Universitaet Mainz
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • England
      • Cambridge, England, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, England, Yhdistynyt kuningaskunta, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • St. Louis Children's Hospital, Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit ennen ilmoittautumista:

  1. Tutkija määrittää MPS II:n diagnoosin sekä kliinisten että biokemiallisten kriteerien perusteella.

  2. Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista kliinisistä kriteereistä, jotka tutkija pitää MPS II:een liittyvänä:

    • Hepatosplenomegalia
    • Radiografiset todisteet dysostosisen multipleksistä
    • Valvulaarinen sydänsairaus
    • Todisteet obstruktiivisesta keuhkosairaudesta

  3. Lisäksi potilailla on oltava seuraavat biokemialliset kriteerit:

    • Dokumentoitu puute iduronaatti-2-sulfastaasientsyymiaktiivisuudessa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 % normaalin alueen alarajasta mitattuna plasmasta, fibroblasteista tai leukosyyteistä (perustuu mittauslaboratorion normaalialueeseen).
    • Yhden toisen sulfataasin normaali entsyymiaktiivisuustaso mitattuna plasmasta, fibroblasteista tai leukosyyteistä (perustuu normaaliin mittauslaboratorion vaihteluväliin).
  4. Täytyy olla mies, 5-25 vuotta.
  5. Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
  6. Hänen on kyettävä suorittamaan riittävästi tässä tutkimuksessa vaaditut testit, mukaan lukien toistettava keuhkojen toiminnan testaus spirometrialla, tutkijan arvioiden mukaan.
  7. Potilaan, potilaan vanhemman tai laillisesti valtuutetun huoltajan on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittanut Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja keskusteltu potilaan kanssa. .

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  1. Potilas on saanut hoitoa toisella tutkimushoidolla viimeisten 60 päivän aikana.
  2. Potilas, potilaan vanhemmat tai laillinen huoltaja eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
  3. Potilas ei pysty noudattamaan protokollaa (esim. sairauden, kuten kohdunkaulan puristuksen tai yhteistyökyvyttömyyden vuoksi) tai hän ei todennäköisesti suorita tutkimusta loppuun, kuten tutkija on määrittänyt.
  4. Potilaalla on trakeostomia.
  5. Potilaalle on tehty luuytimen tai napanuoraverensiirto.
  6. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin iduronaatti-2-sulfataasin aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Biologinen: Plasebo
Potilaat saavat viikoittain lumelääkeinfuusioita.
Kokeellinen: Idursulfaasi viikoittain (0,5 mg/kg)
Biologinen: Iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoito
Potilaat saavat viikoittain idursulfaasi-infuusioita annoksella 0,5 mg/kg.
Muut nimet:
  • Elaprase
Kokeellinen: Idursulfaasi joka toinen viikko (0,5 mg/kg)
Biologinen: iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoito
Potilaat saavat joka toinen viikko idursulfaasi-infuusioita annoksella 0,5 mg/kg.
Muut nimet:
  • Elaprase

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sijoitettu mukautettu 2-komponenttinen yhdistelmämuuttujan pistemäärä, joka perustuu muutokseen lähtötasosta viikkoon 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
Kaksikomponenttinen yhdistelmämuuttuja koostuu ennustetun pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) prosentin ja 6 minuutin kävelytestin (6MWT) kokonaiskävelymatkan rankattujen muutosten summasta lähtötasosta viikkoon 53. Vertailussa 2 hoitoryhmää järjestettiin vertailuhoitoryhmissä yhdistettyinä (idursulfaasi viikoittain ja lumelääkeryhmät). Nämä vertailuryhmät yhdistettiin ja järjestettiin kunkin komponentin osalta erikseen. Kunkin komponentin sisällä (% ennustettu FVC, 6MWT) muutos perusviivasta asetettiin sitten paremmuusjärjestykseen. Pienimmälle muutosarvolle annettiin arvo 1, seuraavaksi pienimmälle arvoksi 2 jne. Yhdistelmäpistemäärä jokaiselle osallistujalle oli kahden pisteytyksen summa, joka vastasi kahta yksittäistä komponenttia (% ennustettu FVC ja 6MWT) jokaiselle osallistujalle. Mitä suurempi yhdistelmäpistemäärä on (suurempi muutosten summa verrattuna lähtötasoon, jossa pienin muutos oli 1), sitä suurempi on parannus.
Perustaso, viikko 53

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta JROM-pisteiden keskiarvossa viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta. Globaali JROM (% normaalista liikealueesta) on 11 suhteen keskiarvo kerrottuna 100:lla. Suhteet ovat vasen/oikea passiivisen liikealueen väline olkapäässä (taivutus/ulkoinen nivel, sieppaus, sisäinen/ulkoinen pyöritys), kyynärpää (taivutus/ulkoinen ojennus), rante (taivutus/ulkoinen), etusormi (taivutus/pidennys). (MCP), proksimaalinen interfalangeaalinen nivel (PIP), distaalinen interfalangeaalinen nivel (DIP) liike]), lonkka (taivutus/ulkoinen nivel, sieppaus, sisä-/ulkokierto), polvi (taivutus/ulkoinen nivel) ja nilkka (dorsiflexio) jaettuna normaalialue (American Academy of Orthopedic Surgeons ja American Medical Association).
Perustaso, viikko 53
Keskimääräinen yhdistetty maksan ja pernan tilavuus lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Maksan ja pernan tilavuus määritettiin magneettikuvauksella (MRI).
Perustaso
Prosenttimuutos lähtötasosta maksan ja pernan keskimääräisessä yhdistetyssä tilavuudessa viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
Maksan ja pernan tilavuus määritettiin magneettikuvauksella (MRI). Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta.
Perustaso, viikko 53
Normalisoidun virtsan glykosaminoglykaanin (GAG) keskimääräisten tasojen muutos lähtötasosta viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
Keskimääräinen normalisoitu virtsan GAG analysoitiin virtsatestillä. Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta. Virtsan GAG-tasot normalisoitiin virtsan kreatiniiniksi ja ilmoitettiin mikrogrammoina GAG-milligrammaa kreatiniinia (mcg GAG/mg kreatiniinia).
Perustaso, viikko 53
Keskimääräinen sydämen vasemman kammion massaindeksi (LVMI) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Sydämen LVMI määritettiin kaikukardiografialla. LVMI on vasemman kammion massa (LVM, grammoina [g]) indeksoituna kehon pinta-alaan (BSA), neliömetrinä [m^2]. LVMI (grammaa neliömetriä kohti [g/m^2]) = LVM jaettuna BSA:lla.
Perustaso
Keskimääräisen sydämen vasemman kammion massaindeksin (LVMI) prosenttimuutos lähtötasosta viikolla 53
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
Sydämen LVMI määritettiin kaikukardiografialla. Muutos laskettiin viikolla 53 lähtötasosta. LVMI on LVM grammoina indeksoituna BSA:han neliömetrinä [m^2]. LVMI g/m^2 = LVM jaettuna BSA:lla.
Perustaso, viikko 53

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. syyskuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2005

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. syyskuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. syyskuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 30. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TKT024

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi II

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa