Silengitidi metastasoituneen eturauhassyövän hoidossa
EMD121974:n (NSC 707544, Cilengitide) vaiheen II arviointi oireettomilla potilailla, joilla on metastaattinen androgeenista riippumaton eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kahden EMD121974-annostason tehokkuutta, mitattuna kliinisen etenemisen nopeuksilla kuuden kuukauden kohdalla, potilailla, joilla on oireeton metastaattinen androgeeniriippumaton eturauhassyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida EMD121974:n kahden annostason turvallisuutta potilailla, joilla on metastaattinen androgeeniriippumaton eturauhassyöpä.
II. Arvioida kahden EMD121974-annostason objektiivista vastenopeutta potilailla, joilla on metastaattinen androgeenista riippumaton eturauhassyöpä ja kaksiulotteisesti mitattava sairaus.
III. Arvioida eturauhasspesifisen antigeenin tason 50 % tai enemmän laskua.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Määrittää αvβ3- ja αvβ5-integriinin estämisen vaikutukset verenkierrossa oleviin kokonaiskasvainsoluihin ja endoteelisoluihin, jotka on eristetty perifeerisestä verestä ja luuytimen aspiraatioista potilailta, joilla on metastaattinen androgeenista riippumaton eturauhassyöpä.
II. Tutkia kiertävien kasvainsolujen genotyyppi-/fenotyyppivaihteluita potilailla, joilla on metastaattinen androgeeniriippumaton eturauhassyöpä ennen ja jälkeen EMD121974-hoidon.
III. Geneettisen profiilin kehittäminen cDNA-mikrosiruanalyysillä potilailta, joilla on metastaattinen androgeeniriippumaton eturauhassyöpä, eristettyjen verenkierrossa olevien kasvainsolujen ennen ja jälkeen integriini-αvβ3- ja αvβ5-inhibitiota.
IV. Määritä integriini αvβ3 ja αvβ5 estämisen vaikutukset systeemisiin luun uudelleenmuotoilumarkkereihin potilailla, joilla on metastaattinen androgeenista riippumaton eturauhassyöpä.
OUTLINE: Tämä on avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan aiemman bisfosfonaattikäytön mukaan (kyllä vs. ei). Potilaat satunnaistetaan saamaan 1 kahdesta cilengitidiannoksesta.
ARM I: Potilaat saavat pienemmän cilengitidi IV -annoksen 1 tunnin ajan kahdesti viikossa 6 viikon ajan.
AMR II: Potilaat saavat suuremman cilengitidi IV-annoksen 1 tunnin ajan kahdesti viikossa 6 viikon ajan.
Molemmissa käsissä hoito toistetaan 6 viikon välein 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kahden kurssin jälkeen potilaille suoritetaan vastearviointi. Potilaat, jotka saavat täydellisen vasteen (CR), saavat vähintään 3 lisäkurssia CR:n dokumentoinnin lisäksi. Potilaat, joilla on osittainen vaste tai stabiili sairaus, jatkavat hoitoa määräämättömän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden vaste on sekalainen, voivat jatkaa hoitoa tutkijan harkinnan mukaan.
Potilaita seurataan selviytymistä varten.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eturauhassyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi
Metastaattinen sairaus, joka on edennyt androgeenideprivaatiohoidosta ja antiandrogeenivieroitushoidosta huolimatta (28 päivää flutamidilla ja 42 päivää bikalutamidilla tai nilutamidilla); potilaiden on osoitettava eteneminen vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
Nouseva PSA – määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:
- Kolme peräkkäistä nousevaa tasoa vähintään 2 viikon välein kunkin määrityksen välillä; viimeisen määrityksen vähimmäisarvon on oltava >= 5 ng/ml ja se on määritettävä kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- PSA-arvo >= 20 ng/ml, joka on saatu 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista ja vahvistettu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- PSA-arvojen 50 % nousu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä ja vahvistettu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä; viimeisen määrityksen vähimmäisarvon on oltava >= 5 ng/ml
- Kaksiulotteisesti mitattavissa olevien pehmytkudosten (solmukemetastaasi) eteneminen, joka on arvioitu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä CT-skannauksella tai vatsan ja lantion magneettikuvauksella
- Luusairauden (arvioitava sairaus) eteneminen (uusi luuvaurio(t)) luuskannauksella 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Minimi PSA >= 5 ng/ml määritetty 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Testosteroni < 50 ng/dl; potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH-analogilla, jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
- Potilailla ei saa olla eturauhassyöpään liittyvää kipua eikä sisäelinten etäpesäkkeitä (keuhkot ja/tai maksa)
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa metastaattiseen sairauteen; ei enempää kuin yksi aikaisempi ei-sytotoksinen hoito metastaattisen taudin hoitoon
- Mitään tutkittavia tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi; neljä viikkoa on täytynyt kulua suuresta leikkauksesta
- Aikaisempi sädehoito on sallittu niin kauan kuin luuytimen toiminta on riittävä
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- WBC >= 3 000/µl
- ANC >= 1500/µl
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/µl
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
- Bilirubiini normaaleissa rajoissa
- SGOT (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja
- SGPT (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja
- EMD 121974:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä ja koska antiangiogeenisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, jonka Institutional Human Investigation Committee (HIC) on hyväksynyt
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Potilaat voivat jatkaa päivittäistä Multi-vitamiinia, mutta kaikki muut yrtti-, vaihtoehto- ja ravintolisät (esim. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort jne.) on lopetettava ennen rekisteröintiä
- Potilaat, jotka saavat vakaita bisfosfonaattiannoksia, jotka on aloitettu vähintään 6 viikkoa ennen protokollahoitoa ja jotka osoittavat myöhempää kasvaimen etenemistä, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, mutta potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaattihoitoa välittömästi ennen tutkimusta tai sen aikana.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanooma-ihosyöpä, eivät ole kelvollisia; potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole nyt merkkejä sairaudesta 2 vuoden ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (500 mg cilengitidia)
Potilaat saavat pienemmän cilengitidi IV -annoksen 1 tunnin ajan kahdesti viikossa 6 viikon ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (2000 mg cilengitidia)
Potilaat saavat suuremman cilengitidin IV annoksen 1 tunnin ajan kahdesti viikossa 6 viikon ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliininen eteneminen luuskannauksella tai CT-skannauksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastaus käyttämällä RECISTiä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
PSA-vastaus perustuu PSA-työryhmän suosituksiin
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Kliinisen vasteen aika
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
PSA-vastauksen aika
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Toksisuuden ilmaantuvuus CTCAE v3.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maha Hussain, University of Michigan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02904
- N01CM62202 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UMCC 2004.030
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .